[發明專利]一種檢測帕瑞昔布鈉及合成中間體中有關物質的液相色譜方法

在審

• 申請號: 201810666150.4
• 申請日: 2018-06-21
• 公開（公告）號: CN108828127A
• 公開（公告）日: 2018-11-16
• 發明（設計）人: 張鑫;杜芳;周亞兵;湯征;丁云暉;汪曉銘
• 申請（專利權）人: 上藥東英（江蘇）藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/89
• 分類號: G01N30/89;G01N30/06;G01N30/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種檢測帕瑞昔布鈉及合成中間體中有關物質的液相色譜方法。本發明采用反相高效液相色譜法，以五氟苯基鍵合硅膠和十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，采用紫外檢測器，選用含有磷酸二氫鉀的流動相進行洗脫，分為兩次測定帕瑞昔布鈉中間體伐地昔布和帕瑞昔布中的有關物質，即有關物質Ⅰ和有關物質Ⅱ；測定所述有關物質Ⅰ和有關物質Ⅱ的流動相均為甲醇與磷酸二氫鉀水溶液的混合溶液。本發明采用液相相色譜法兩種梯度方法結合對11種帕瑞昔布鈉及其中間體的有關物質完成了同時檢測，其中包括了較難分離的5種位置異構體雜質，方法靈敏度高，重復性好，精密度高。

技術領域

本發明屬于醫藥分析領域，具體涉及的是液相色譜同時檢測帕瑞昔布鈉及其合成中間體中12種有關物質，尤其是5種位置異構體的檢測方法。

背景技術

非甾體抗炎藥(NSAID)的作用機制是通過抑制環加氧酶(COX)的活性而抑制前列腺素合成，從而發揮抗炎、退熱和鎮痛效應。常規非甾體抗炎藥抑制組成型表達的COX-1，同時抑制炎癥相關的或誘導型的COX-2。COX-1會催化產生正常細胞功能所需的前列腺素，因而應用常規NSAID會抑制COX-1從而引起某些毒副作用。與此不同，若藥物能夠選擇性抑制COX-2而基本上不抑制COX-1，則會獲得抗炎、退熱、鎮痛和其它有用的治療效果，同時降低或消除所述毒副作用。因此，選擇性COX-2抑制藥物是本領域內一大進步。

帕瑞昔布鈉(Parecoxib Sodium)是選擇性COX-2抑制藥物伐地昔布的水溶性前體藥物，是第一個注射用COX-2抑制劑。帕瑞昔布鈉在靜注或肌注后經肝臟酶水解，迅速轉化為有藥理學活性的物質伐地昔布。帕瑞昔布可用于術后中重度急性疼痛的治療。其臨床療效已經在口腔科、婦科、骨科等多種手術術后的止痛治療中得到證實，并且術后靜脈給予本品可減少嗎啡的用量，進而提高術后鎮痛的質量。帕瑞昔布鈉的化學名稱為N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺鈉鹽，結構式見下：

盡管目前已經可以大規模地生產帕瑞昔布鈉，但帕瑞昔布鈉有關物質的分析檢測方法仍未被收錄于各國藥典，而注射用帕瑞昔布鈉進口注冊標準中主要關注帕瑞昔布鈉的降解雜質，對原料藥及原料藥合成中間體中一些工藝雜質無法有效地分離，更無法準確定量檢測這些雜質，所以無法有效保證原料藥及制劑產品的質量。經檢索，目前針對帕瑞昔布鈉有關物質分析方法的相關專利(如CN201510181846.4)即使對部分工藝雜質能夠有效分離定量，但對于合成過程中產生的位置異構體的控制不夠充分。

本發明能夠有效分離帕瑞昔布鈉合成過程中潛在的12個有關物質，尤其對合成過程中存在的5個位置異構體有較強的分離能力。

發明內容

發明目的：為了解決現有技術的不足，本發明提供了一種檢測帕瑞昔布鈉及合成中間體中有關物質的液相色譜方法。

技術方案：一種檢測帕瑞昔布鈉及合成中間體中有關物質的液相色譜方法，包括如下步驟：

步驟1：系統適用性實驗：(1)分別取各雜質和帕瑞昔布鈉的對照品，以甲醇稀釋為混合溶液，作為系統適用性溶液；(2)設定液相色譜儀，并將所述系統適用性溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，直至各雜質峰與帕瑞昔布鈉峰之間的分離度符合規定；

步驟2：測定實驗：(1)取待測帕瑞昔布鈉于容器中，加甲醇溶解并稀釋，作為供試品溶液；(2)取所述各雜質，加甲醇稀釋，作為對照溶液；(3)分別取所述供試品溶液和對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖；(4)根據對照溶液和供試品溶液的色譜圖中的峰，按外標法計算。

作為優化：所述系統適用性溶液為每毫升含有帕瑞昔布鈉0.5mg、各雜質均為0.75μg的溶液。

作為優化：在使用液相色譜儀時，注入待測溶液為10μl。

作為優化：所述供試品溶液的濃度為0.5mg/ml，所述對照溶液的濃度為0.75μg/ml。