[發(fā)明專利]一種可選擇性抑制胃癌細(xì)胞的吲哚酰胺類化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810660487.4
• 申請(qǐng)日: 2018-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN108530337B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐國濤;熊潤德;鄧湘萍;賀冬秀;雷小勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南華大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D209/14
• 分類號(hào): C07D209/14;A61K31/4045;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種可選擇性抑制胃癌細(xì)胞的吲哚酰胺類化合物，其能夠選擇性抑制胃癌細(xì)胞，尤其是選擇性抑制MGC?803(人胃癌細(xì)胞)細(xì)胞株。因而，可以用做選擇性治療胃癌的藥物，具有良好的開發(fā)前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一系列吲哚酰胺類化合物、其制備方法及其用途。

背景技術(shù)

胃癌是發(fā)生在胃上皮組織的惡性腫瘤，在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位。在胃癌發(fā)生和演變的多步驟轉(zhuǎn)化過程中細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)生紊亂，是細(xì)胞表現(xiàn)出惡性表型的重要原因之一。

吲哚類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物活性。十字花科蔬菜中及大量海洋生物和放線菌中廣泛存在著吲哚類次生代謝產(chǎn)物。近年來，其在抗癌方面的活性引起了人們的普遍關(guān)注。目前，SU11248(商品名：舒尼替尼)、長春堿(VLB，Vinblastine)、長春新堿(VCR，Vincristine)、長春地辛(VDS，Vindesine)、長春瑞濱(VBR，Vinorelbine)、靛玉紅等少量含吲哚結(jié)構(gòu)的品種已上市投入使用，毒副作用小和選擇性強(qiáng)等特點(diǎn)已凸現(xiàn)出吲哚類抗癌化合物的特殊效果(劉小余，歐陽貴平.吲哚類抗癌化合物的研究進(jìn)展,精細(xì)化工中間體,2010年10月第40卷第5期1-8頁)。李雪琳等（CN103214472A）報(bào)道了一類丙烯酸吲哚酰胺類化合物，該化合物對(duì)于肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、宮頸癌等多種癌細(xì)胞具有抑制活性。宋軍,等（《華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）》，2004年，第33卷，第6期，第720-723頁）報(bào)道了吲哚美幸可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，但是其機(jī)制不明確。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)于疾病進(jìn)行選擇性和/或靶向治療是新藥研發(fā)人員越來越關(guān)注的一個(gè)方向。因?yàn)椋鳛檫x擇性和/或靶向藥物，其能針對(duì)特定的病癥、病理部位進(jìn)行作用，進(jìn)而減少副作用，節(jié)約用藥成本。現(xiàn)有技術(shù)中雖然報(bào)道了一系列可用于治療胃癌的吲哚類化合物，但是所述化合物通常同時(shí)針對(duì)多種癌細(xì)胞具有抑制作用，較少具有選擇性抑制胃癌的藥物。基于現(xiàn)有技術(shù)中的上述缺陷，開發(fā)可用于選擇性抑制胃癌細(xì)胞的藥物，對(duì)于選擇性治療胃癌具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供了一類吲哚酰胺類化合物，其可選擇性治療胃癌，尤其是選擇性抑制胃癌MGC-803細(xì)胞株，具有較好的開發(fā)應(yīng)用前景。

本發(fā)明的第一個(gè)方面，是提供一類通式I化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，所示化合物可選擇性抑制胃癌細(xì)胞的生長。

其中：R各自獨(dú)立地選自鹵素、-NO2、-CN、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基；

n選自1、2、3或4。

優(yōu)選地，R各自獨(dú)立地選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基；

更優(yōu)選地，R各自獨(dú)立地選自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基；

最優(yōu)選地，R各自獨(dú)立地選自甲基、氯、溴。

優(yōu)選地，n選自1或2；

更優(yōu)選地，n為1。

優(yōu)選地，本發(fā)明化合物選自化合物R2、R3、R4、R5或R6，其分別具有如下結(jié)構(gòu)：

R2

R3 R4

R5 R6

本發(fā)明的另一方面提供一種制備式I化合物的方法，其合成路線如下：

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