[發明專利]熱熔破碎擠出機和方法

有效

• 申請號: 201810660247.4
• 申請日: 2014-05-27
• 公開（公告）號: CN109080099B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 巴胡·帕德馬納班;蘇內拉·普羅迪蒂里;伊馬德里·森
• 申請（專利權）人: 駛帝生命科學印度私人有限公司
• 主分類號: B29C48/04
• 分類號: B29C48/04;B29C48/405;B29C48/59;B29C48/82;A61K9/16;B29K91/00;B29K105/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 沈敬亭;李小爽

本發明涉及熱熔破碎擠出機和方法。具體而言，本發明披露了用于形成碎片的同向旋轉雙螺桿擠出機。該擠出機包括：入口區，用于接收適用于口服劑量的一種或多種賦形劑或者用于接收適用于口服劑量的一種或多種賦形劑連同一種或多種活性藥物成分；熔融區，用于軟化至少一種賦形劑以形成粘性物料或熔體；和破碎區，用于將粘性物料破碎和冷卻成冷卻的碎片；以及擠出機出口，用于從擠出機回收冷卻的碎片。

本申請是申請日為2014年5月27日的題為“熱熔破碎擠出機和方法”的中國專利申請號201480042104.7的分案申請。

背景技術

熱熔擠出(hot-melt extrusion，HME)是在塑料行業中廣泛應用的技術并且已被證明是用來制備藥物組合物的若干劑型的可行方法。熱熔擠出劑型通常是活性藥物、功能賦形劑、和加工助劑的混合物。相對于傳統制藥加工技術如濕法、干法和熔體造粒，HME還提供了多種功能優勢。這樣的優勢包括不存在溶劑、很少處理步驟、連續操作、形成固體分散體/固溶體的可能性以及改善的生物利用度。可以在單螺桿擠出機或雙螺桿擠出機中進行HME過程。由于同向旋轉(共旋轉，co-rotating)雙螺桿擠出機的自清洗的優點和可配置的混合能力，同向旋轉雙螺桿越來越優選作為用于進行HME過程的裝置。常規的HME過程涉及在受控條件如溫度、停留時間、混合能量輸入、進料速率和壓力下將藥物包埋在載體中并迫使它通過帶孔模具或開放式模具以收集形成為股、薄膜或塊的熱粘性物料或熔體。用于HME過程的常規擠出機包括：入口區，通過其引入活性組分和適宜的賦形劑的混合物；熔融區，用于形成粘性物料或熔體；以及傳送區(傳輸區，遞送區，conveying zone)，用于將熱粘性物料或熔體傳送出擠出機。在擠出機中的機筒被分成不同的溫度區，按照擠出過程的需要，其被設定為特定溫度。通常，沿著機筒的長度維持粘性物料/熔體的溫度，以致在擠出機內不存在固化作用。(例如，Vasanthavada et al.,2010建議，冷卻區(cooler zone)朝向進料器并且溫熱區朝向出口)。通過來自在擠出機內的旋轉螺桿的機械剪切耗散以及在性質上通常是電的外部加熱器來供給用于熔合的熱量。離開擠出機的擠出物是熱粘性物料或熔體，它可以成形為所需的形式，其取決于模具的形狀(圓柱形模具產生股或狹縫模具產生薄膜)，其可以按尺寸加工成所需長度或傳遞到冷卻輥裝置和擠壓輥以形成通常將剝落成小片的薄片。

然后通過輔助下游裝置對擠出物進行進一步處理，通常為尺寸減小步驟，以形成所需尺寸的顆粒。自由流動顆粒用于壓制，膠囊填充和/或模塑成片劑。對于口服混懸劑，通常需要具有窄尺寸分布的精細顆粒。對可以用作載體的材料存在限制；因此材料應適合于尺寸減小，這是因為不能有效和高效地研磨低熔點固體。在選擇可尺寸縮小的材料時的限制可能是一種因素，其限制藥物組合物的可溶性、生物利用度、掩味(tastemasking)、或持續釋放的增強。

噴霧凍結(spray congealing)和噴霧干燥也是用于產生精細顆粒的已知方法。通過噴射粘性熔體來進行噴霧凍結以在冷卻室中產生小滴。借助于含有溶劑的流體材料來進行噴霧干燥，其中上述流體材料被注入加熱室，其中產生的小滴被干燥以形成精細粉末。兩種過程均需要較大占用空間(foot-prints)，用于有限的生產能力。噴霧凍結是用于有限類型的流體材料的專用設施并提供用于不同的藥物制劑的有限的靈活性。噴霧干燥涉及使用大量的溶劑，其可能不符合環境關切并且并不提供從實驗室設備到商用設備的可擴展性。所有的間歇式過程產生不同批次的可變性。

常規的HME過程進一步需要在受控環境條件下的多次設備安裝，以處理藥物組合物。上述過程還傾向于損害藥物組合物的一種或多種所期望的性能。