[發明專利]合成(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓的方法

有效

• 申請號: 201810655348.2
• 申請日: 2018-06-23
• 公開（公告）號: CN108774192B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 徐小波;高峰;薛峰;李瑞芳
• 申請（專利權）人: 山東三牧新材料科技有限公司
• 主分類號: C07D267/14
• 分類號: C07D267/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種多步合成(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓的方法，其特征在于，反應方程式為：

包括如下步驟：1)將鄰硝基芐醇3、炔丙醇、三苯基磷和偶氮二甲酸酯無水無氧條件下成醚得到化合物4；選用的溶劑為二氯甲烷或甲苯，其中反應溫度選自20℃至25℃；所述鄰硝基苯甲醇3與炔丙醇摩爾比例為1:1.2-1.3；鄰硝基苯甲醇、三苯基磷與偶氮二甲酸酯摩爾比選自1:1-2:1-2；同時三苯基磷與偶氮二甲酸酯兩者為等摩爾比；偶氮二甲酸酯選自偶氮二甲酸乙酯或偶氮二甲酸異丙酯；2)化合物4采用NiCl₂(dppp)/四羥基二硼/有機堿還原得到化合物5；所述有機堿選自三乙胺或二異丙基乙基胺，NiCl₂(dppp)、四羥基二硼與有機堿當量比為0.01-0.03:2-3:2.5-4；3)化合物5在雙(三苯基磷)氯化鈀和碘化亞銅催化下與碘苯偶聯得到化合物6；4)化合物6引入苯甲酰基保護得到化合物7；5)化合物7在亞銅鹽、四丁基鹵化銨和碳酸銫條件下關環，堿性條件脫保護得到(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓1。

2.根據權利要求1中多步合成(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓的方法，其特征在于：第三步反應中，化合物5與Pd(PPh₃)₂Cl₂、碘苯、碘化亞酮的摩爾比例為1:0.025-0.03:1.05-1.2:0.05-0.08。

3.根據權利要求1中多步合成(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓的方法，其特征在于：第四步反應中，引入苯甲酰基采用苯甲酰氯在有機堿條件下反應；有機堿選自吡啶或三乙胺。

4.根據權利要求3中多步合成(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓的方法，其特征在于：第四步反應中，化合物6、苯甲酰氯與有機堿當量比為1:1-1.5:1.1-1.6。

5.根據權利要求1中多步合成(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓的方法，其特征在于：第五步反應中，四丁基鹵化銨選自四丁基碘化銨或四丁基溴化銨，亞銅鹽選自溴化亞銅或溴化亞銅-二甲硫醚。

6.根據權利要求1中多步合成(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓的方法，其特征在于：第五步反應中，化合物7與四丁基鹵化銨、亞銅鹽、碳酸銫的摩爾比例為1:1.1-1.3:0.35-0.4:1.1-1.5。

7.根據權利要求1中多步合成(E)-2-亞芐基-1,2,3,5-四氫苯并[e][1,4]氧氮雜卓的方法，其特征在于：第五步反應中，堿性條件脫保護選自氫氧化鈉或氫氧化鉀甲醇水溶液。