[發明專利]基于基因編輯技術增加SMN蛋白表達的方法及其在SMA治療中的應用有效
| 申請號： | 201810652815.6 | 申請日： | 2018-06-22 |
| 公開（公告）號： | CN110628814B | 公開（公告）日： | 2023-07-18 |
| 發明（設計）人： | 陳萬金;楊輝;李錦晶;林翔;王檸 | 申請（專利權）人： | 福建醫科大學附屬第一醫院;中國科學院上海生命科學研究院 |
| 主分類號： | C12N15/85 | 分類號： | C12N15/85;C12N15/90;C12N5/10;C12N15/113;A61K47/54;A61K38/46;A61K48/00;A61P21/00 |
| 代理公司： | 上海專利商標事務所有限公司 31100 | 代理人： | 陳靜 |
| 地址： | 350005 福*** | 國省代碼： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 基于 基因 編輯 技術 增加 smn 蛋白 表達 方法 及其 sma 治療 中的 應用 | ||
1.增加功能性SMN蛋白表達的試劑在制備緩解或治療脊髓性肌萎縮癥的藥物中的用途；所述的增加SMN蛋白表達的試劑是藉由CRISPR/Cas9技術采用的特定sgRNA及Cas酶靶向破壞SMN2的7號內含子上的剪接沉默子ISS-N1的試劑；其中，
所述特定sgRNA的序列如SEQ?ID?NO:1所示，以SpCas9作為Cas9酶；或
所述特定sgRNA的序列如SEQ?ID?NO:2所示，以SaCas9作為Cas9酶。
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物應用于人誘導性多能干細胞，包括：提供針對SMN2基因7號內含子上的剪接沉默子ISS-N1位點的sgRNA，構建靶向質粒，對SMA病人誘導的hiPSC進行基因編輯，挑選出發生基因編輯的細胞株。
3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物應用于受精卵，包括：提供針對SMN2基因7號內含子上的剪接沉默子ISS-N1位點的sgRNA，對受精卵顯微注射Cas9?mRNA和相應的sgRNA。
4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物應用于建立小鼠成體，包括：提供針對SMN2基因7號內含子上的剪接沉默子ISS-N1位點的sgRNA，構建體內干預AAV載體質粒，對進行側腦室和鞘內注射。
5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的增加功能性SMN蛋白表達的試劑通過CRISPR/Cas9介導的非同源末端接合破壞SMN2的7號內含子上的剪接沉默子ISS-N1。
6.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物還含有藥學上可接受的載體。
7.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物為針劑形式。
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