[發明專利]一種含艾普拉唑或其鹽的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810652046.X
• 申請日: 2018-06-22
• 公開（公告）號: CN108685918B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 王濤;侯雪梅;成彩華;陸文岐;孔祥生;張象娜;涂增清;張裕容;吳小紅;李菁;諶紅丹;陳嘉璐
• 申請（專利權）人: 麗珠醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K9/19;A61K47/02;A61P1/04
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 侯淑紅

本發明涉及一種含艾普拉唑或其鹽的藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物包含或由艾普拉唑或其鹽和艾普拉唑的衍生物組成，其中，所述組合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.3wt％(≤1.3wt％)。所述組合物可用于治療消化性潰瘍出血和應激性潰瘍以及預防重癥疾病引起的上消化道出血。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種含艾普拉唑或其鹽的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

艾普拉唑(Ilaprazole Sodium)，化學名稱為：5-(1氫-吡咯-1-基)-2～[[(4-甲氧基-3-甲基)-2-吡啶基]-甲基]-亞磺?；?1氫-苯并咪唑鈉鹽。艾普拉唑是麗珠集團開發上市的最新一代質子泵抑制劑(PPI)，廣泛地用于與各種酸相關的消化道疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等。與其它PPI相比，艾普拉唑具有抗酸活性最強、治療無個體差異、夜間控酸能力更強等優點，有望成為PPI市場中的核心產品。

中國專利CN1184970C和CN1225240C分別公開了艾普拉唑口服片劑及其微粒制劑。但此類腸溶片和腸溶微丸口服只適用于治療由于胃酸和胃蛋白酶的作用而造成的胃和十二指腸黏膜的良性潰瘍性損害的消化性潰瘍。CN102038648B和CN105769778A都公開了艾普拉唑鈉粉針劑及其制備方法，針對不能口服的重癥患者的應用，如消化性潰瘍出血、反應激性潰瘍下發生的急性胃粘膜病變出血、急性胃粘膜損害如多發性外傷等嚴重應激反應以及預防重癥疾病(如腦出血、嚴重創傷等)和胃手術后引起的上消化道出血等情況。

然而，目前對于如何更有效地控制急性胃粘膜病變出血、急性胃粘膜損害如多發性外傷等嚴重應激反應、質量更穩定的艾普拉唑粉針劑處方，缺乏更進一步的研究工作。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種不良反應少、性質穩定、適應臨床需求的含艾普拉唑或其鹽的藥物組合物及其制備方法。

本發明的上述目的是通過以下技術方案來實現的。

一方面，本發明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含艾普拉唑或其鹽和艾普拉唑的衍生物，其中，所述組合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.3wt％(≤1.3wt％)；

優選地，所述組合物中艾普拉唑衍生物的量不高于1.2wt％，優選不高于1.1wt％，更優選不高于1.0wt％，進一步優選不高于0.9wt％，最優選不高于0.8wt％，例如所述組合物中艾普拉唑衍生物的量不高于0.7wt％，不高于0.6wt％，不高于0.5wt％，不高于0.4wt％，不高于0.3wt％，或者不高于0.2wt％。

優選地，所述艾普拉唑的鹽為艾普拉唑鈉；

優選地，所述艾普拉唑或其鹽的純度不低于99.9％；

優選地，所述艾普拉唑衍生物選自艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚和艾普拉唑的鎓內鹽中的一種或多種；

優選地，所述艾普拉唑的鎓內鹽選自艾普拉唑羧基鎓內鹽、艾普拉唑羥基鎓內鹽、艾普拉唑巰甲基鎓內鹽中的一種或多種。

優選地，所述組合物中艾普拉唑的鎓內鹽的量不高于0.9wt％，優選不高于0.8wt％，更優選不高于0.7wt％，進一步優選不高于0.6wt％，最優選不高于0.5wt％，例如不高于0.4wt％，不高于0.3wt％，或者不高于0.2wt％；

優選地，所述艾普拉唑衍生物為艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚、艾普拉唑羧基鎓內鹽、艾普拉唑羥基鎓內鹽和艾普拉唑巰甲基鎓內鹽，優選地，所述組合物中所述艾普拉唑羧基鎓內鹽的量不高于0.3wt％，

優選地，所述艾普拉唑砜與艾普拉唑硫醚的質量比為1：0.5-2，優選為1：0.5-1或1：1-2，更優選為1：1；

在一個優選的技術方案中，所述藥物組合物包含以下重量份的物質：