[發明專利]一種枸櫞酸托法替布殘留溶劑的GC檢測方法

在審

• 申請號: 201810650445.2
• 申請日: 2018-06-22
• 公開（公告）號: CN110286160A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 朱敏;熊汝菊;陸瀅炎;吳小濤;趙卿;霍立茹;李戰
• 申請（專利權）人: 南京濟群醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種枸櫞酸托法替布殘留溶劑的氣相液相色譜檢測方法。包括下列步驟：配置分析溶液；色譜條件；上機測定。本發明能夠有效的測定枸櫞酸托法替布殘留溶劑的含量，從而確保產品的質量可控。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種枸櫞酸托法替布殘留溶劑的氣相液相色譜檢測方法。

背景技術

在藥物分析中所稱的“殘留溶劑(residual solvent)”是指在原料藥或輔料的生產過程中，以及在制劑制備過程中使用過，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。在原料藥合成中選擇適合的溶劑是合成過程中必不可少的關鍵因素，其可以提高產量過決定藥物的性質，如晶型、純度、溶解速率等。殘留溶劑是藥品中的一類重要雜質，其具有毒性或致癌性，水平高于安全值時，會對人體或環境產生危害，因此對藥品中殘留溶劑的檢測是藥品質量控制的重要部分。

枸櫞酸托法替布(Tofanib)，是一種Janus激酶抑制劑，用于對氨甲喋呤治療應答不充分或不耐受的中至重度活動性類風濕關節炎(RA)成人患者，臨床試驗在中至重度活動性RA成人患者中評估了枸櫞酸托法替尼的安全性和有效性，在所有試驗中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受枸櫞酸托法替尼治療的患者均具有臨床應答和身體功能上的顯著改善。

枸櫞酸枸櫞酸托法替布，其結構式如下：

枸櫞酸托法替布殘留溶劑如下：乙醇、丙酮、二甲基亞砜。上述殘留溶劑見表1。

表1枸櫞酸托法替布各殘留溶劑名稱

序列	名稱
1	乙醇
2	丙酮
3	二甲基亞砜

國內外已公開關于枸櫞酸托法替布的研究文獻中，未見對其溶劑殘留測定的相關研究報告，枸櫞酸托法替布作為原料藥應用于不同制劑時，需要檢測其溶劑殘留等相關雜質的含量，判斷原料藥是否合格，是否需要采取相關手段進行控制?，F有文獻報道無方法對其溶劑殘留進行測定，更無法確定其的具體含量。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供一種枸櫞酸托法替布殘留溶劑的GC檢測方法，通過用聚二甲基硅甲烷、5％-二甲苯-95％-二甲基硅氧烷、6％氰丙基苯基-94％二甲基硅氧烷、聚乙二醇-20M、35％二四氫吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷中的一種，，調整適當的升溫程序，解決了枸櫞酸托法替布中二甲基亞砜峰形及空白的干擾，實現了對枸櫞酸托法替布殘留溶劑的控制，且此方法靈敏度高，專屬性強，操作簡單。

本發明的枸櫞酸托法替布殘留溶劑的檢測方法，包括以下步驟：

a)配置分析溶液

用N,N-二甲基甲酰胺溶解樣品，制成分析溶液。