[發明專利]一種氨基酸基聚酯胺膠束、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201810647102.0
• 申請日: 2018-06-21
• 公開（公告）號: CN108743972A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 吳德群;朱婕;韓華;李發學;王學利;俞建勇
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K9/107;A61K47/59;A61K45/00;A61P31/04
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;王文穎

本發明公開了一種氨基酸基聚酯胺膠束、制備方法及其在治療感染型傷口中的應用。所述氨基酸基聚酯胺膠束為一種以多種天然氨基酸為原料，合成氨基酸基聚酯胺無規共聚物，并通過包裹或接枝抗菌藥物制備的抗菌膠束。制備方法為：制備氨基酸基聚酯胺無規共聚物；合成接枝抗菌藥物的聚酯胺共聚物，即抗菌聚酯胺；將聚酯胺無規共聚物配成聚酯胺溶液，與抗菌藥物溶液混合，制成抗菌膠束I；或將抗菌聚酯胺配制成抗菌聚酯胺溶液，制成抗菌膠束II。本發明通過改變原料組分及疏水單元比例，可合成多種共聚物材料。相較于嵌段型共聚物，其具備制備方法更簡單、結構可控等優點。所得到的膠束材料為納米尺寸結構，具有更加穩定的結構，利于抗菌性能的提升。

技術領域

本發明涉及一種氨基酸基聚酯胺膠束、制備方法及其應用，具體涉及一種可用于治療感染型傷口的氨基酸基聚酯胺膠束、制備方法及其應用，屬于生物可降解功能材料技術領域。

背景技術

日常生活中，各種各樣的致病微生物分布非常廣泛，并在一定條件下可迅速生長并繁殖，這類細菌的存在不僅會引起材料的分解、變質及腐敗，同時會嚴重危害人類的健康。細菌型傷口感染易發生于慢性創傷的治療過程中，并已成為當今難以解決的問題之一。細菌型傷口感染常常是由于細菌生物膜的存在，該生物膜不僅能夠抵御外界藥物破壞及分解，并產生耐藥性，從而加重傷口感染程度，影響傷口愈合。為此，環境友好型生物材料的開發，同時賦予材料抗菌性，有效地抑制細菌生長、繁殖，抵抗生物膜形成在傷口愈合領域具有重要的現實意義。研究發現，陽離子抗菌材料可與帶負電的細菌產生靜電作用，從而破壞細菌表面的細胞膜，以達到抑制細菌生產及細胞膜形成的作用；此外，該材料由于其陽離子特性對具有耐藥性的細菌也具備優異的抗菌作用。同時，在實際應用及生活中，要求抗菌材料能在長期的使用過程中持續具備抑菌性，長效地抑制細菌的生長和繁殖具有重要的研究意義。

聚合物膠束是一種基于兩親性聚合物鏈段，由于親疏水鏈段性質的不同，在溶液中，疏水段形成緊密內核，親水段有序排列于內核外側，可自組裝形成具有“核-殼”結構的聚集體。聚合物膠束常應用于納米藥物的載體，但由于線性聚合物自組裝形成的膠束結構不穩定，易受到血液循環系統的影響從而造成藥物的突然暴釋，從而降低藥物在實際應用中的療效。

基于現有研究，我們發現氨基酸基材料具備良好的生物相容性、功能性、降解性和通用性，；同時，其具有較多的活潑的基團，在材料改性和生物醫學領域具有廣泛的應用價值。針對氨基酸基膠束材料的研究，中國專利CN105061756提出了一種具有親水鏈段和疏水鏈段的兩親性聚氨基酸，并在水中能夠自發組裝成具有核-殼結構的膠束，該材料一端為親水的聚乙二醇單甲醚，另一端為疏水的瓜氨酸與纈氨酸共聚物。中國專利CN105820332公開了一種內部具有交聯結構的星形聚氨基酸納米膠束的制備方法，由于其星形結構優勢，該材料不易受血液循環系統影響，具備穩定的藥物釋放速率。在抗菌膠束材料的研究方面，中國專利CN104177628提出了一種內部分散納米銀顆粒的抗菌膠束，該材料以聚乙二醇和聚(丙烯酰胺-共聚-丙烯腈)分別為親疏水鏈段。類似地，國外專利US20150366904A1利用膠束聚集體摻雜納米尺寸的銀離子制備膠束結構的抗菌劑。然而，目前報道的氨基酸基膠束大多為嵌段型聚氨基酸自組裝形成，欠缺結構穩定性，并在抗菌功能改性方面較為單一，多通過摻雜抗菌劑，尤其是銀離子，抗菌穩定性較低、毒性較大。

發明內容

本發明所要解決的問題是：現有氨基酸基聚酯胺膠束的抗菌功能單一，結構穩定性差，毒性大的問題。

為了解決上述問題，本發明提供了一種氨基酸基聚酯胺膠束，其特征在于，為一種以多種天然氨基酸為原料，合成氨基酸基聚酯胺無規共聚物，并通過包裹或接枝抗菌藥物制備的抗菌膠束。

優選地，所述天然氨基酸為精氨酸、苯丙氨酸和賴氨酸中的任意兩種或兩種以上的組合。

本發明還提供了一種上述氨基酸基聚酯胺膠束的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

第一步：制備氨基酸基聚酯胺無規共聚物；