[發明專利]一種4-苯基-2-吡咯烷酮的制備方法

有效

• 申請號: 201810644914.X
• 申請日: 2018-06-21
• 公開（公告）號: CN108530333B
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 馮冬祥;項佳運;沈鴻云
• 申請（專利權）人: 杭州盧普生物科技有限公司
• 主分類號: C07D207/267
• 分類號: C07D207/267
• 代理公司: 11569 北京高沃律師事務所
• 代理人: 劉奇

本發明提供了一種4?苯基?2?吡咯烷酮的制備方法，包括以下步驟：在密閉容器中，將4?硝基?3?苯基丁酸酯和氨硼烷在醇類有機溶劑中進行反應，生成4?苯基?2?吡咯烷酮；所述反應的壓力為1.5～4個大氣壓；所述反應的溫度為70～130℃。本發明在密閉容器、70～130℃、1.5～4個大氣壓下，4?硝基?3?苯基丁酸酯和氨硼烷能夠發生還原反應，生成4?氨基?3?苯基丁酸酯；同時反應生成的4?氨基?3?苯基丁酸酯無需改變反應條件，即可在醇類有機溶劑中發生自身胺解環合反應，生成4?苯基?2?吡咯烷酮。本發明提供的制備方法無需經過兩步反應，即可制備得到4?苯基?2?吡咯烷酮，方法簡單。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種4-苯基-2-吡咯烷酮的制備方法。

背景技術

4-苯基-2-吡咯烷酮作為一個重要的醫藥中間體，廣泛應用于4-苯基吡拉西坦等醫藥的合成中?，F有技術中，制備4-苯基-2-吡咯烷酮通常需要經歷還原和環合兩個步驟，以原料為3-腈基-苯丙酸酯、4-硝基-3-苯基丁酸酯、3-腈基-苯丙二酸酯或4-硝基-3-苯基丁二酸酯為例，制備4-苯基-2-吡咯烷酮時，先經過還原反應制備得到4-氨基-3-苯基丁酸酯，還原反應過程如式II所示：

然后再由4-氨基-3-苯基丁酸酯經胺解環合反應，制備得到4-苯基-2-吡咯烷酮，環合反應過程如式III所示：

現有技術中制備4-苯基-2-吡咯烷酮通常由還原和環合兩個步驟組成，且兩個步驟的反應條件是不同的，反應過程較為復雜。

發明內容

本發明提供了一種4-苯基-2-吡咯烷酮的制備方法，本發明提供的方法在同樣的條件下經一鍋法反應即可制備得到4-苯基-2-吡咯烷酮，方法簡單。

本發明提供了一種4-苯基-2-吡咯烷酮的制備方法，包括以下步驟：

在密閉容器中，將4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在醇類有機溶劑中進行反應，生成4-苯基-2-吡咯烷酮；

所述反應的壓力為1.5～4個大氣壓；所述反應的溫度為70～130℃。

優選的，所述4-硝基-3-苯基丁酸酯具有式I所示結構：

其中R包括甲基、乙基、正丙基或異丙基。

優選的，所述4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷的質量比為1:1～3。

優選的，所述醇類有機溶劑為醇和水的混合溶液；所述醇包括甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇；所述醇類有機溶劑中醇和水的質量比為5～20:1。

優選的，所述4-硝基-3-苯基丁酸酯與醇類有機溶劑的質量比為1:5～15。

優選的，所述反應的時間為1.5～15h。

優選的，所述反應的原料還包括添加劑，所述添加劑包括氯化鈷和/或氯化鎳。

優選的，所述4-硝基-3-苯基丁酸酯與添加劑的質量比為100:1～10。

優選的，所述反應完成后，對反應產物依次進行過濾、濾液蒸發和干燥處理。

優選的，所述蒸發的程度根據蒸發后剩余溶液的體積控制，當剩余溶液體積為反應原料中醇類有機溶劑體積的25～40％時，停止蒸發。