[發明專利]一種胰高血糖素樣肽-1類似物緩釋微球制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201810638420.0
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN110623944B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 劉忠
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/50;A61K47/34;A61K47/40;A61K47/10;A61K38/26;A61P3/10
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1.一種胰高血糖素樣肽-1類似物緩釋微球制劑，其特征在于，含有以下重量份的成分：

其中，所述胰高血糖素樣肽-1類似物為艾塞那肽，利拉魯肽，索瑪魯肽，阿必魯肽，杜拉魯肽，利司那肽中的一種；所述β-環糊精衍生物為羥丙基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、乙基-β-環糊精、磺丁基-β-環糊精中的一種；所述聚合物共混物為PLGA和聚己內酯的混合物，所述PLGA為聚丙交脂-乙交酯共聚物，其中丙交酯與乙交酯單體的摩爾比為90-60:10-40，PLGA和聚己內酯質量比為1：0.2-1；所述釋放調節劑為PEG-800，PEG-1000，PEG-1500，PEG-2000，PEG-3000，PEG-4000，PEG-6000中的一種。

2.根據權利要求1所述的胰高血糖素樣肽-1類似物緩釋微球制劑，其特征在于，所述釋放調節劑為PEG-1500或PEG-2000。

3.一種權利要求1~2任一項所述胰高血糖素樣肽-1類似物緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，制備方法為復乳-乳化溶劑揮發法；具體包括如下步驟：

1)將胰高血糖素樣肽-1類似物和β-環糊精衍生物溶于滅菌注射用水，作為內水相；

2)將PLGA、聚己內酯、PEG加入二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶液溶解，作為有機相；

3)將步驟1)的內水相在高速乳化條件下加入到步驟2)的有機相中，混合均勻，即得初乳；

4)將步驟3)所得初乳在高速攪拌條件下滴加到4℃聚乙烯醇溶液中，低速攪拌揮干有機溶劑，過1200目篩網收集微球；

5)將步驟4)所得微球用注射用水洗滌多次，凍干保存。

4.根據權利要求3所述的胰高血糖素樣肽-1類似物緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中二氯甲烷和乙酸乙酯的體積比為1:1。