[發(fā)明專利]一種制備α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810637430.2
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN108658902A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳正新
• 申請（專利權(quán)）人: 陳正新
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種制備α?乙酰?γ?丁內(nèi)酯的方法，步驟如下：向三口瓶中加入乙酸乙酯和碳酸鈉，在44?46℃條件下滴加γ?丁內(nèi)酯，攪拌，將乙酸乙酯與液體乙醛混合，滴加入反應(yīng)液，混勻后于54?58℃攪拌反應(yīng)1.5?2.5h，將反應(yīng)液加入高壓釜中80?85℃保溫反應(yīng)5?6h，溫至室溫，將反應(yīng)液加入四口瓶中，在3?5℃下滴加硫酸調(diào)節(jié)pH至6?7，滴加過程中有固體析出，滴加結(jié)束后，攪拌11?13h，復(fù)測pH不變，過濾除去固體，用乙酸乙酯洗濾餅，減壓旋蒸，除去乙酸乙酯，至不出餾后得粗品，粗品直接經(jīng)減壓精餾即得。該制備方法原料易得、便宜，操作簡易，收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制備α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯的方法。

背景技術(shù)

α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯(英文名α-acetyl-γ-butyrolactone)是一種無色透明的液體，帶有酯類氣味，CAS號517-23-7。α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯可以通過顯色反應(yīng)用于伯胺或磺胺類藥物的分析,同時(shí)其也是一種用途廣泛的化工中間體，常用于合成維生素B1，抗精神病藥物利培酮、抗驚厥及鎮(zhèn)靜催眠藥物鹽酸氯美噻嗪、葉綠素、延心痛、氯喹、3-巰基-4-氧代-戊基乙酸酯、環(huán)丙胺、殺菌劑丙硫菌唑等藥物。

目前α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯主要有兩種合成工藝路線：以γ-丁內(nèi)酯，乙酸乙酯為原料，強(qiáng)堿為縮合劑，通過Claisen縮合制得；另一種以醇為溶媒，強(qiáng)堿為縮合劑，由乙酰乙酸乙酯(或乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸叔丁酯)與環(huán)氧乙烷縮合閉環(huán)制得。由于環(huán)氧乙烷為危險(xiǎn)程度較高的危險(xiǎn)化學(xué)品，所以國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)均采用第一種以γ-丁內(nèi)酯，乙酸乙酯為原料的工藝路線：利用強(qiáng)堿為縮合劑使γ-丁內(nèi)酯去質(zhì)子化，與乙酸乙酯發(fā)生縮合反應(yīng)，生成α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯，根據(jù)縮合劑和操作的不同該路線可分為四種方法：金屬鉀為縮合劑制取、醇鈉作為縮合劑制取、金屬鈉為縮合劑制取、氟化物為縮合劑氣相制取。這條路線具有高收率低成本的優(yōu)點(diǎn)，但仍存在操作繁瑣和重大環(huán)境污染問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種制備α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯的方法。

本發(fā)明通過下面技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種制備α-乙酰-γ-丁內(nèi)酯的方法，包括如下步驟：向三口瓶中加入75-85份乙酸乙酯和40-50份碳酸鈉，在44-46℃條件下滴加35-45份γ-丁內(nèi)酯，攪拌40-50min，將50-60份乙酸乙酯與30-40份液體乙醛均勻混合，在1.5-2.5h內(nèi)滴加入反應(yīng)液，混合均勻后于54-58℃攪拌反應(yīng)1.5-2.5h，將反應(yīng)液加入高壓釜中80-85℃保溫反應(yīng)5-6h，反應(yīng)結(jié)束后通水降溫至室溫，將反應(yīng)液加入四口瓶中，用20-30份乙酸乙酯清洗高壓釜，并將洗液并入反應(yīng)液中，在3-5℃下緩慢滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％硫酸調(diào)節(jié)pH至6-7，滴加過程中有固體析出，滴加結(jié)束后，在25-35℃下攪拌11-13h，復(fù)測pH不變，過濾除去固體，用乙酸乙酯洗濾餅，45-55℃減壓旋蒸，除去乙酸乙酯，至不出餾后得粗品，粗品直接經(jīng)減壓精餾即得；各原料均為重量份。

優(yōu)選地，所述的方法中，在45℃條件下滴加40份γ-丁內(nèi)酯。

優(yōu)選地，所述的方法中，攪拌45min。

優(yōu)選地，所述的方法中，在2h內(nèi)滴加入反應(yīng)液。

優(yōu)選地，所述的方法中，混合均勻后于56℃攪拌反應(yīng)2h。

優(yōu)選地，所述的方法中，將反應(yīng)液加入高壓釜中82℃保溫反應(yīng)5.5h。

優(yōu)選地，所述的方法中，在4℃下緩慢滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％硫酸調(diào)節(jié)pH至6.5。

優(yōu)選地，所述的方法中，在30℃下攪拌12h。

優(yōu)選地，所述的方法中，50℃減壓旋蒸。

本發(fā)明技術(shù)效果：

該制備方法原料易得、便宜，操作簡易，收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有巨大的市場前景。