[發(fā)明專利]一種基于絲素的多功能納米藥物的制備方法及其應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810637226.0 | 申請日： | 2018-06-20 |
| 公開（公告）號： | CN108743540A | 公開（公告）日： | 2018-11-06 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 肖波;茍雙全;汪敏 | 申請（專利權(quán)）人： | 西南大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/14 | 分類號： | A61K9/14;A61K47/42;A61K47/36;A61K31/12;A61P1/04;A61P1/00 |
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| 地址： | 400715*** | 國省代碼： | 重慶;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 納米粒子 多功能納米 病灶部位 絲素 潰瘍性結(jié)腸炎 刺激響應(yīng)性 硫酸軟骨素 生物相容性 生絲 靶向分子 表面修飾 粒徑分布 絲素納米 藥物控釋 藥物釋放 治療效果 姜黃素 溶劑化 響應(yīng)性 載藥量 自組裝 靶向 富集 抗炎 修飾 粒子 應(yīng)用 纖維 成功 | ||
本發(fā)明公開了一種基于絲素的多功能納米藥物的制備方法及其應(yīng)用。首先制備再生絲素纖維，然后用去溶劑化方法制備成功載姜黃素（CUR）的絲素納米粒子，然后在其表面修飾靶向分子硫酸軟骨素(CS)。該種納米粒子具有較窄的粒徑分布（180.9 ± 2.8 nm），較高的載藥量（3.3%）以及良好的藥物控釋效果，并且該納米粒子具有pH、GSH、ROS刺激響應(yīng)性。本發(fā)明將具有天然抗炎性能的CUR與具有良好生物相容性的天然絲素自組裝成納米粒子，并對其表面進行靶向修飾，從而大大提高了其在病灶部位的富集，以及到達病灶部位后的響應(yīng)性藥物釋放，改善了CUR的藥代學(xué)特性，增強了CUR對潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于納米藥物載體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于絲素的多功能納米藥物的制備方法、表征和應(yīng)用。
背景技術(shù)
潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis, UC）是炎癥性腸病中最重要的一種，其病因可能包括環(huán)境、感染、免疫和遺傳等因素。攜帶某些特殊基因的人群可能更易患UC。隨著國民生活水平的提高，UC在中國近年報道的病例也明顯增多，綜合多家醫(yī)院病例的統(tǒng)計推測，潰瘍性結(jié)腸炎的患病率為11.6/10萬，實際病例可能更多。UC已成為中國消化系統(tǒng)常見疾病和慢性腹瀉的主要原因，且患者多為青壯年，因此日益受到重視。
納米藥物能借助納米載體對藥物進行包裹和控制釋放，從而提高藥物對疾病的治療效果和降低毒副作用（Xiao B, Zhang M, Viennois E, Zhang Y, Wei N, Baker MT,et al. Inhibition of MDR1 gene expression and enhancing cellular uptake foreffective colon cancer treatment using dual-surface-functionalizednanoparticles. Biomaterials. 2015;48:147-60.）。由此，其已經(jīng)被大量應(yīng)用于疾病的臨床治療中。。相對于合成高分子而言，生物大分子如蛋白質(zhì)、多糖等，具有良好的生物相容性、生物可降解性以及無免疫原性等特點。因此，它們在藥物遞送領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注。絲素蛋白作為一種來源豐富的天然生物大分子材料，具有分子鏈柔順、生物相容性好、可生物降解性和易于加工和化學(xué)修飾等特點，具有作為藥物遞送載體材料的潛力（Mottaghitalab F, Farokhi M, Shokrgozar MA, Atyabi F, Hosseinkhani H. Silkfibroin nanoparticle as a novel drug delivery system. J. Controlled Release.2015;206:161-76.）。值得一提的是，最近 Kaplan 等通過“一步法”獲得了基于絲素蛋白的納米藥物（Xiao LY, Lu GZ, Lu Q, Kaplan DL. Direct Formation of SilkNanoparticles for Drug Delivery. Acs Biomater. Sci. Eng. 2016;2:2050-7.）。他們將絲素蛋白溶液與阿霉素溶液混合后置于透析袋中，使蛋白材料與藥物自組裝獲得載阿霉素絲素蛋白納米粒子。
近年來，腸道微生物已成為科研界的研究熱點之一。目前的研究顯示 IBD患者或小鼠結(jié)腸炎模型的腸道微生物結(jié)構(gòu)往往表現(xiàn)為菌群紊亂和生物多樣性的減少（Borody TJ,Paramsothy S, Agrawal G. Fecal microbiota transplantation: indications,methods, evidence, and future directions. Curr. Gastroenterol. Rep. 2013;15:337）。盡管納米藥物被廣泛的應(yīng)用于結(jié)腸炎的治療，但是其對腸道微生物的重構(gòu)卻鮮有報道。本研究將有助于闡明基于絲素蛋白的靶向納米藥物對 IBD 的治療效果和對腸道微生物的重構(gòu)，從而為進一步的臨床轉(zhuǎn)化打下堅實的基礎(chǔ)。
發(fā)明內(nèi)容
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