[發(fā)明專利]測定磺胺嘧啶混懸液中有關物質的HPLC法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810632358.4
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN108845065B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發(fā)明（設計）人: 李丹鳳;何虹;黃慧;羅意珊;盧日剛;朱健萍;劉莊蔚;朱榮
• 申請（專利權）人: 廣西壯族自治區(qū)食品藥品檢驗所
• 主分類號: G01N30/34
• 分類號: G01N30/34;G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 廣西南寧公平知識產權代理有限公司 45104
• 代理人: 楊立華

本發(fā)明公開了一種測定磺胺嘧啶混懸液中有關物質的HPLC法，采用乙腈?0.3％醋酸銨為流動相進行梯度洗脫；采用流動相乙腈?0.3％醋酸銨來溶解對照品，樣品采取先加入定量的氫氧化鈉試液溶解后再加流動相稀釋。研究表明，采用本發(fā)明的流動相和洗脫方式，磺胺嘧啶濃度線性關系良好，能檢測出大量的雜質峰，且雜質峰與主峰均能得到有效分離，雜質平均加樣回收率高；同時，溶液的制備直接采用流動相來溶解對照品，樣品采取先加入定量的氫氧化鈉試液溶解后再加流動相稀釋，方法操作簡便，且可以避免溶劑的影響。可見，本發(fā)明專屬性強，準確度高，重現(xiàn)性良好，可用于磺胺嘧啶混懸液的質量控制。

技術領域

本發(fā)明屬于磺胺嘧啶混懸液質量檢測技術領域，尤其涉及一種測定磺胺嘧啶混懸液中有關物質的HPLC法。

背景技術

磺胺類藥物(Sulfonamides，SAs)是一類抗菌藥物，其抗菌譜廣，吸收較迅速，能抑制大多數(shù)革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌，并對少數(shù)真菌、原蟲和病毒有抑制作用，常用來治療上呼吸道感染、腸道感染、皮膚化膿性感染和扁桃體炎等。磺胺嘧啶(sulfadiazine)是一種應用較廣的磺胺類藥物，它作為一種化學抗菌消炎藥物主要用于預防和治療細菌感染性疾病。磺胺嘧啶混懸液為磺胺嘧啶細微顆粒的混懸水溶液，靜置后細微沉淀，振搖后成均勻的白色混懸液，臨床上主要用于溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染。

磺胺嘧啶原料藥收載于中國藥典(ChP 2015)、英國藥典(BP2017)、美國藥典(USP40)、歐洲藥典(EP9.0)，除中國藥典外均有有關物質檢查項。磺胺嘧啶混懸液僅收載在中國藥典2015年版(ChP 2015)，但是無有關物質檢查項。當前藥物安全性問題已成為全社會越來越關注的焦點，而有關物質研究及控制是藥品安全保證的關鍵要素之一，各國藥品質量標準對有關物質檢查的要求也越來越高。有關物質檢查研究是目前我國藥品研發(fā)中的薄弱點之一。要全面提升我國藥品研發(fā)的水平、切實保證公眾用藥的安全性，必須重視并加強有關物質的研究。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種操作簡便、專屬性強、準確度高、重現(xiàn)性良好的測定磺胺嘧啶混懸液中有關物質的HPLC法，以便用于磺胺嘧啶混懸液的質量控制。

為解決上述技術問題，本發(fā)明采用以下技術方案：

測定磺胺嘧啶混懸液中有關物質的HPLC法，采用乙腈-0.3％醋酸銨為流動相進行梯度洗脫；采用流動相乙腈-0.3％醋酸銨來溶解對照品，樣品采取先加入定量的氫氧化鈉試液溶解后再加流動相稀釋。

色譜條件為：資生堂Capcell PAK MGIIC18色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)，以0.3％乙酸銨溶液為流動相A，乙腈為流動相B，進行梯度洗脫，流速：1.0mL·min^-1，檢測波長：260nm，柱溫：30℃，進樣量：10μl。

梯度洗脫按以下程序進行：

溶液的制備按以下進行操作：

1對照品儲備液：分別精密稱取磺胺嘧啶對照品51.86mg、雜質A對照品50.76mg、雜質B對照品42.14mg、雜質C對照品51.11mg、雜質D對照品51.07mg，置同一100ml量瓶中，加氫氧化鈉試液1ml使溶解，并用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得；雜質A為2-氨基嘧啶，雜質B為對氨基苯磺酸，雜質C為磺胺脒，雜質D為磺胺；

2對照品使用液：精密量取混合對照品儲備液3ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得；

3供試品溶液：精密量取磺胺嘧啶混懸液5ml，置100ml量瓶中，加氫氧化鈉試液5ml使溶解，并加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；