[發明專利]一種3,6位支化葡聚六糖的合成方法

有效

• 申請號: 201810631929.2
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN108892740B
• 公開（公告）日: 2022-01-25
• 發明（設計）人: 朱玉亮
• 申請（專利權）人: 艾立斯特（合肥）生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02
• 代理公司: 南昌旭瑞知識產權代理事務所(普通合伙) 36150
• 代理人: 彭琰

本發明公開一種3,6位支化的葡聚六糖的合成方法，屬于天然產物合成的技術領域，該合成方法以葡萄糖的三氯乙酰亞胺酯為糖基供體，以叔丁基二甲基硅?α?D?吡喃葡萄糖為糖基受體，偶聯生成三糖，經苯甲酰基保護，酸水解將端位保護基移除，再經活化得到葡萄糖三糖供體，以葡萄糖的三氯乙酰亞胺酯和4,6?芐叉基?2,3?二?O?苯甲酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯為糖基供體，以叔丁基二甲基硅?α?D?吡喃葡萄糖為糖基受體，偶聯合成三糖，水解移除4,6?芐叉基得葡萄糖三糖受體，將三糖供體與三糖受體偶聯，得到六糖，再去保護得到目標產物3,6位支化的葡聚六糖，本發明合成路線簡潔，操作方便，整個過程中原料利用率高，是一種高效的合成方法。

技術領域

本發明屬于天然產物合成的技術領域，具體涉及一種3,6位支化葡聚六糖的合成方法。

背景技術

葡萄糖寡糖的主鏈為1→6β連接，側鏈為1→3β連接。美國科學家在80年代從真菌Phyto-phthora megasperma f.Sp.Glycinea(大豆疫霉)的菌絲體細胞壁的多糖中得到的。葡萄糖寡糖是植物中非常重要的激發子，能夠高效的誘導植物產生抗病性。寡糖激活植物免疫系統使植物產生一系列防御反應來抵抗外界侵害，其作用的發揮是通過以下途徑產生的：葡萄寡糖識別植物受體后產生防衛信號，激活細胞內信號傳導途徑并放大，從而激活與防御反應有關的基因并表達，產生防御反應。寡糖類激活劑能在自然界完全降解，不污染生態環境。該物質的結構式如下：

目前報道的關于寡糖類激活劑的合成方法都較為復雜，且原料利用率較低，增加生產成本，不利于大規模的工業生產。

發明內容

根據以上現有技術的不足，本發明所要解決的技術問題是提出一種合成方法簡單，原料利用率高，操作方便，合成效率高的3,6位支化葡聚六糖的合成方法，為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：

一種3,6位支化葡聚六糖的合成方法，首先合成葡萄糖三糖供體與葡萄糖三糖受體，然后將葡萄糖三糖供體與葡萄糖三糖受體偶聯，再脫去保護基，得到目標產物。

優選的，所述葡萄糖三糖供體的合成方法如下：以苯甲酰基葡萄糖的三氯乙酰亞胺酯為糖基供體，以叔丁基二甲基硅-α-D-吡喃葡萄糖為糖基受體，將糖基供體和糖基受體分別溶于二氯甲烷中，然后將二者混合，加入催化劑TMSOTf，室溫攪拌反應2-6h后，制備出三糖，將三糖的羥基用苯甲酰基保護，并將端位保護基經酸水解移除，活化得到葡萄糖三糖供體，其中，n(糖基供體)：n(糖基受體)為2:1，合成反應式如下：

優選的，所述葡萄糖三糖受體的合成方法如下：以葡萄糖三氯乙酰亞胺酯和4,6-芐叉基-2,3-二-O-苯甲酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯為糖基供體，以叔丁基二甲基硅-α-D-吡喃葡萄糖為糖基受體，在TMSOTf催化下，室溫下攪拌反應2-6h后偶聯得到相應的三糖，將三糖的4,6-芐叉基水解除去，得到葡萄糖三糖受體，其中，葡萄糖三氯乙酰亞胺酯，4,6-芐叉基-2,3-二-O-苯甲酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯和叔丁基二甲基硅-α-D-吡喃葡萄糖的摩爾比為1:1:1，合成反應式如下：

優選的，所述目標產物的合成方法如下：將等摩爾的葡萄糖三糖供體與葡萄糖三糖受體在TMSOTf的催化下，于室溫下偶聯得到六糖，六糖經酸水解移除端位保護基TBS，得到化合物，然后用堿脫去保護基，得到游離的3,6位支化葡聚六糖，合成反應式如下：

優選的，所述Bz為：C₆H₅(C＝O)-，TBS為：C₆H₁₅Si-。

與現有技術相比，本發明的有益效果：