[發(fā)明專利]一種復方甘草酸單銨S注射液藥物組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810631109.3
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN108553415A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發(fā)明（設計）人: 費青;張丹;張恒;張戈
• 申請（專利權）人: 吉林百年漢克制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/18;A61K31/704;A61P1/16
• 代理公司: 北京華識知識產(chǎn)權代理有限公司 11530
• 代理人: 王宇

本發(fā)明涉及藥物技術領域，具體涉及一種復方甘草酸單銨S注射液藥物組合物及其制備方法和應用，該藥物組合物包括400?600g甘草酸單銨鹽S、300?500g鹽酸半胱氨酸、4.0?6.0kg甘氨酸、400?650g無水亞硫酸鈉、40?60g依地酸二鈉、1.0?3.0kg氯化鈉、100?200g活性炭，最后用注射用水定容至180?450L，該藥物組合物的制備步驟包括稱量、濃配、稀配、除菌過濾和灌裝封口，可應用在急、慢性，遷延型肝炎引起的肝功能異常中的治療中，本發(fā)明不僅提高了藥劑的穩(wěn)定性，而且能避免藥劑中不溶性微粒的產(chǎn)生，安全性好，藥效更佳，療效更顯著。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物技術領域，特別涉及一種復方甘草酸單銨S注射液藥物組合物、其制備方法和應用。

背景技術

復方甘草酸單銨中的甘草酸單銨具有很強的保護肝細胞的作用，復方甘草酸單銨被廣泛應用到急、慢性，遷延型肝炎引起的肝功能異常的治療中，同時也應用到中毒性肝炎、外傷性肝炎和癌癥的輔助治療中。現(xiàn)有的復方甘草酸單銨在臨床上的應用主要注射液和凍干粉兩種形式，但目前在應用中的復方甘草酸單銨制劑差次不齊，多數(shù)普遍存在穩(wěn)定性不好的問題，為加強該藥劑的穩(wěn)定性，目前的多數(shù)藥劑都是通過往其中加入穩(wěn)定劑來實現(xiàn)的，雖然穩(wěn)定劑的加入改善了藥劑的穩(wěn)定性，但同時也會導致藥劑中產(chǎn)生不易發(fā)現(xiàn)的不溶性微粒，這些微粒具有潛在的副作用，嚴重影響人體的健康因此急需研發(fā)新型的穩(wěn)定、安全的復方甘草酸單銨制劑。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提出了一種復方甘草酸單銨S注射液藥物組合物、其制備方法和應用，不僅提高了藥劑的穩(wěn)定性，而且能避免藥劑中不溶性微粒的產(chǎn)生，安全性好，藥效更佳，療效更顯著。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術方案是：

一種復方甘草酸單銨S注射液藥物組合物，包括以下重量份的原料：

甘草酸單銨鹽S 400-600g、鹽酸半胱氨酸300-500g、甘氨酸4.0-6.0kg、無水亞硫酸鈉400-650g、依地酸二鈉40-60g、氯化鈉1.0-3.0kg、活性炭100-200g，最后用注射用水定容至180-450L。

優(yōu)選的，一種復方甘草酸單銨S注射液藥物組合物，包括以下重量份的原料：

甘草酸單銨鹽S 520g、鹽酸半胱氨酸390g、甘氨酸5.2kg、無水亞硫酸鈉520g、依地酸二鈉52g、氯化鈉2.08kg、活性炭130g，最后用注射用水定容至260L。

優(yōu)選的，一種復方甘草酸單銨S注射液藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

S1、稱量：從物料暫存室將甘草酸單銨鹽S、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸、無水亞硫酸鈉、依地酸二鈉和氯化鈉轉(zhuǎn)移至稱量室進行稱量配料；活性炭需先在存炭稱炭室內(nèi)進行稱炭和溶炭處理，即用稱量杯稱量藥用炭后加入適量注射用水，攪拌潤濕后移到濃配室；

S2、濃配：先向濃配罐中加入100L注射用水，然后依次加入依地酸二鈉、氯化鈉、甘氨酸，邊加入邊攪拌5min，全部溶解后再加入浸濕的活性炭，攪拌吸附20min后分別通過鈦棒過濾器和過濾器進行脫碳和過濾處理；

S3、稀配：向濃配罐分次加入注射用水，通過輸送泵注入稀配罐，并不斷攪拌，用濃氨溶液將溶液的PH值調(diào)節(jié)至6.6～7.1，然后用滅菌后的不銹鋼桶加10L注射用水將甘草酸單銨鹽S、鹽酸半胱氨酸、無水亞硫酸鈉溶解后加入稀配罐，最后用注射用水將溶液調(diào)整至260L，循環(huán)攪拌20min后將藥液溫度控制在30～40℃，并用濃氨溶液將藥液的pH值調(diào)節(jié)至5.8～7.2，各項指標合格后向稀配罐中充氮氣進行保護；

S4、除菌過濾：將稀配處理后的藥液通過除菌濾器過濾后，打入緩沖罐；

S5、灌裝封口：通過灌裝封口機對藥液進行灌裝封口處理，灌裝封口的標準為2.05～2.15ml/支。