[發明專利]一種仿生二元協同納米載體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810628910.2
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN108815520B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 戴箭;阮淼亮;薛巍;宋镕光
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/18;A61K47/42;A61K47/22;A61K47/46;A61P35/00;A61K38/44;A61K38/40
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 黃瑩;陳燕嫻

本發明提供了一種仿生二元協同納米載體及其制備方法與應用。所述的仿生二元協同納米載體包括紅細胞膜和包覆于紅細胞膜內的葡萄糖氧化酶和載鐵鐵蛋白納米粒子，以及在所述的紅細胞膜表面嵌入或內部包載光敏劑；實現腫瘤饑餓治療與化學動力學治療的連鎖刺激響應性協同，利用紅細胞膜的生物親和性以及靶向分子腫瘤靶向，使兩種酶隨載體輸送到機體的靶向位點，通過腫瘤處808nm近紅外光照破膜實現精確給藥，有效解決了耐藥性問題，并顯著降低因藥物施用造成的系統毒性，有效避免在體內循環過程中對其他正常組織產生損傷。本發明還提供了所述的仿生二元協同納米載體的制備方法，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及納米醫藥技術領域，具體涉及一種仿生二元協同納米載體及其制備方法與應用。

背景技術

腫瘤化療是臨床治療癌癥的最重要的技術手段之一，但目前療法本身存在兩項技術難題需要解決。首先，如何實現藥物體內的長效循環以及對癌細胞的特異性輸送是提高藥效及降低毒副作用的關鍵；其次，化療誘導產生的癌細胞抗藥性是導致化療效果不佳的重要因素。基于目前的現狀，針對腫瘤治療的藥物載體設計與構建顯示出至關重要的地位。

腫瘤治療中藥物載體的構建有兩個重要的方面，其一是降低對正常組織的損害，即在體內傳輸過程中保持長循環，同時能夠靶向化腫瘤組織；其二是提高抗腫瘤效果，即到達腫瘤組織后能夠快速地釋放所負載的藥物，使其發揮治療的目的。利用仿生技術構建出具有性能優異的藥物載體，為腫瘤治療提供了更加廣闊的前景。加州大學張良方教授課題組首次嘗試用來源于天然紅細胞的細胞膜對納米顆粒進行包覆，并成功地提升了納米顆粒體系循環能力。緊接著，利用天然細胞膜包覆納米粒子-細胞膜仿生納米載體系統，以其優良的生物相容性和免疫逃逸的特征，被廣泛用于各種生物醫學方面的應用研究。Q.Hu等(Q.Hu,W.Sun,C.Qian,C.Wang,H.N.Bomba,Z.Gu.Adv.Mater.2015,27,7043.)利用血小板膜所包覆的納米內核是酸敏交聯的納米凝膠，在腫瘤細胞溶酶體微酸環境下發生酸敏刺激響應性的釋放藥物，由于小分子藥物可通過半透膜，所以此種藥物載體被成功地用于腫瘤的治療；該技術采用的是生物膜藥物遞送，使用阿霉素(DOX)作為治療藥物，由于阿霉素是小分子藥物，可以直接通過血小板膜，無需破膜。但DOX作為一種化療藥物，對人體正常組織也會產生較大的毒性，長期使用會產生耐藥性，降低治療效果。

專利CN 106943378 A公開了一種紅細胞膜包封聚酯類載三氧化二砷(ATO)納米粒及其制備方法，所述納米粒以紅細胞膜為外殼，聚酯類材料為核心；所述聚酯類材料負載有三氧化二砷。該制備的納米粒粒徑在200nm左右，形狀圓整，分布均勻，且具有清晰的殼-核結構；且穩定性良好，不會引起紅細胞溶血和凝集，可用于靜脈注射。該遞藥系統與游離藥物相比具有顯著的緩釋作用，可以解決三氧化二砷靜脈注射后，血藥濃度快速升高的問題，因3～400nm大小物質一般不會從腎臟或排異系統排出，有利于在血液系統的循環，達到被動靶向的效果，有利于減小毒性藥物的血藥濃度，從而減輕毒性，為毒性抗腫瘤藥物制劑的開發提供了新的策略。但三氧化二砷即俗稱的砒霜，對人體具有一定毒性，雖然紅細胞膜包封的三氧化二砷雖然可以減輕毒性，但是仍然會對正常組織產生一定損傷。

目前，癌癥化療藥物在體內循環過程中對正常組織產生一定損傷及耐藥性等問題亟待解決。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，解決現有癌癥化療藥物在體內循壞過程中對正常組織會產生一定損傷的問題，提供一種仿生二元協同納米載體，該納米載體將產生連鎖刺激響應性的二元協同治療，通過產生的羥基自由基進行治療，不會產生耐藥性，對正常組織無毒性，同時有效避免在體內循環過程中對其他正常組織產生損傷。

本發明的另一目的在于提供所述的仿生二元協同納米載體的制備方法。

本發明的再一目的在于提供所述的仿生二元協同納米載體的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：