[發明專利]一種仿生二元協同納米載體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810628910.2
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN108815520B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 戴箭;阮淼亮;薛巍;宋镕光
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/18;A61K47/42;A61K47/22;A61K47/46;A61P35/00;A61K38/44;A61K38/40
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 黃瑩;陳燕嫻

1.一種仿生二元協同納米載體，其特征在于：

包括紅細胞膜和包覆于紅細胞膜內的葡萄糖氧化酶和載鐵鐵蛋白納米粒子，以及在所述的紅細胞膜表面嵌入或內部包載的光敏劑；

所述的紅細胞膜為人O型血紅細胞膜；

所述的仿生二元協同納米載體表面連接靶向分子；

所述的靶向分子為Angiopep-2、RGD多肽、葉酸、整合素、新生血管靶向肽中的至少一種；

所述的載鐵鐵蛋白納米粒子通過如下制備方法制得：

在惰性氣氛下，將人去鐵鐵蛋白與脫氣NaCl溶液混合在65℃±3℃下反應，然后同時恒速加入pH 8±1的脫氣硫酸亞鐵銨、脫氣過氧化氫溶液與NaOH溶液，反應至少持續5min，加入檸檬酸鈉；超濾離心或透析，制得所述的載鐵鐵蛋白納米粒子；

所述的仿生二元協同納米載體通過包括如下方法制備得到：

當光敏劑為內部包載于紅細胞膜時，將光敏劑、葡萄糖氧化酶、載鐵鐵蛋白納米粒子充分溶解后，加入到紅細胞膜的低滲溶液中，混勻并靜置，使光敏劑、葡萄糖氧化酶、載鐵鐵蛋白納米粒子充分低滲進入膜內，離心、洗滌，得到紅細胞血影懸浮液，將紅細胞血影依次通過400nm，200nm，100nm或50nm脂質體制備儀器反復擠壓成型，即得所述的仿生二元協同納米載體；

或者，當光敏劑為嵌入紅細胞膜表面時，將葡萄糖氧化酶、載鐵鐵蛋白納米粒子充分溶解后，加入到紅細胞膜的低滲溶液中，混勻并靜置，使葡萄糖氧化酶、載鐵鐵蛋白納米粒子充分低滲進入膜內，離心、洗滌，得到包載了葡萄糖氧化酶、載鐵鐵蛋白納米粒子的紅細胞膜溶液，然后加入光敏劑混合后常溫孵育，離心，洗滌，得到紅細胞血影懸浮液，將紅細胞血影依次通過400nm，200nm，100nm或50nm脂質體制備儀器反復擠壓成型，即得所述的仿生二元協同納米載體。

2.根據權利要求1所述的仿生二元協同納米載體，其特征在于：

所述的光敏劑為ICG或DIR中的至少一種。

3.根據權利要求2所述的仿生二元協同納米載體，其特征在于：

ICG為紅細胞膜內部包載；

DIR為表面嵌入紅細胞膜。

4.根據權利要求1所述的仿生二元協同納米載體，其特征在于：

當所述的仿生二元協同納米載體表面還連接靶向分子時，將所述的仿生二元協同納米載體與靶向分子混合孵育，即得所述的靶向化的仿生二元協同納米載體。

5.權利要求1～4任一項所述的仿生二元協同納米載體制備載體材料或制備靶向藥物中的應用。