[發明專利]一種結直腸定位釋藥藥物組合物及其制劑的制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810620403.4
• 申請日: 2018-06-15
• 公開（公告）號: CN108992414B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 楊兆祥;李文婷;張國麗;張銳武
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/52;A61K9/16;A61K31/366;A61K31/357;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/04;A61P1/00;A61P35/00;A61P33/06
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞;另婧

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種結直腸定位釋藥藥物組合物及其制劑的制備方法和用途。所述的結直腸定位釋藥藥物組合物包括含有青蒿素及其衍生物的結直腸定位釋藥固體分散體和藥學上可接受的輔料。所述的含有青蒿素及其衍生物的結直腸定位釋藥固體分散體包括青蒿素及其衍生物和載體，其中青蒿素及其衍生物與載體的質量比為1：0.5～9，優選1：1～6，更優選1：1～3。本發明的藥物組合物能夠達到結直腸定位釋藥作用，而且由于使用了固體分散技術，改善了該組合物中的藥物溶出和釋放，提高了生物利用度。該組合物適用于結直腸癌、結直腸炎和瘧疾的治療。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種結直腸定位釋藥藥物組合物及其制劑的制備方法和用途。

背景技術

青蒿素及其衍生物是通過提取青蒿素及將其結構進一步改造半合成得到的。

青蒿素及其衍生物已被用于臨床，用于治療惡性瘧和腦型瘧有顯著療效。但由于瘧疾主要存在非洲和東南亞，加上世界衛生組織的強力推進，瘧疾發病率越來越少，給世界知名的青蒿素及其衍生物帶來極大的危機，另外，青蒿素及其衍生物還具有明確的治療無名高熱、自身免疫系統疾病、血吸蟲、肺炎、皮炎等作用。近年的研究發現，青蒿素及其衍生物還具有明確的抗腫瘤作用，如結直腸瘤和腦膠質瘤。王燕等考察青蒿素類藥物對結腸腺癌細胞LS174T的細胞毒作用，采用噻唑藍(MTT)法通過檢測不同濃度藥物、分別作用不同時間后對細胞增殖的抑制情況，并計算抑制率并求得半數抑制濃度(IC₅₀)，其中青蒿素及其衍生物對結腸癌細胞LS174T增殖的抑制程度較好，且呈濃度依賴性和時間依賴性。

據文獻報道，已開發和正在研發的青蒿素及其衍生物制劑有固體分散體、滴丸、片劑、膠丸、微丸、自乳化微乳、干混懸劑等。普通的青蒿素類口服制劑，在生物體內的溶出較差，生物利用度很低。原因是青蒿素類化合物是含有過氧基團的非生物堿倍半萜內酯，絕大多數化合物在水中的溶解度都較差，造成藥物的普通口服制劑在生物體內的溶出速率很低，影響藥物的吸收，導致藥物不能吸收完全。藥物口服肝臟代謝首過效應是造成生物利用度低的另一個重要原因，青蒿素類藥物的口服給藥的生物利用度一般僅為30％左右。絕大多數的青蒿素類藥物進入生物體后在1～2h內血中藥物濃度達到最大，而且藥物的消除半衰期都很短。雖然青蒿素及其衍生物制劑品種眾多，但是臨床應用制劑少，主要是低生物利用度影響了療效。

因此，開發一種解決上述問題的技術是很有必要的。相比一些增溶方式，如潛溶、微乳化、絡合等，固體分散技術對改善難溶性藥物溶出、控制藥物釋放、提高藥物生物利用度、降低藥物毒副作用、提高藥物穩定性有較好的效果；并且通過使用pH依賴型、時滯型、菌群觸發型載體，使得結腸靶向釋藥型固體分散體可穩定經過胃和小腸，到達結腸釋藥，使藥物直接運送到病灶部位吸收，降低首過效應的影響。