[發明專利]一種結直腸定位釋藥藥物組合物及其制劑的制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810620403.4
• 申請日: 2018-06-15
• 公開（公告）號: CN108992414B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 楊兆祥;李文婷;張國麗;張銳武
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/52;A61K9/16;A61K31/366;A61K31/357;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/04;A61P1/00;A61P35/00;A61P33/06
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞;另婧

1.一種結直腸定位釋藥藥物組合物，其特征在于，所述的結直腸定位釋藥藥物組合物包括含有蒿甲醚的結直腸定位釋藥固體分散體和藥學上可接受的輔料；其中固體分散體包括蒿甲醚和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯，其質量比為1：1。

2.根據權利要求1所述的結直腸定位釋藥藥物組合物，其特征在于，所述的結直腸釋藥藥物組合物為片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑或注射劑。

3.根據權利要求2所述的結直腸定位釋藥藥物組合物，其特征在于，所述的結直腸釋藥藥物組合物為片劑或膠囊。

4.一種權利要求1～3任意一項所述的結直腸定位釋藥藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為：先將蒿甲醚和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯制備成含有蒿甲醚的結直腸定位釋藥固體分散體，再將制得的結直腸定位釋藥固體分散體與藥學上可接受的輔料制成藥學上可接受的劑型，為片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑或注射劑。

5.根據權利要求4所述的結直腸定位釋藥藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為：先將蒿甲醚和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯制備成含有蒿甲醚的結直腸定位釋藥固體分散體，再將制得的結直腸定位釋藥固體分散體與藥學上可接受的輔料制成藥學上可接受的劑型，為片劑或膠囊。

6.根據權利要求5所述的結直腸定位釋藥藥物組合物的制備方法，其特征在于，當制備成片劑或膠囊時，所述的藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、粘合劑或潤滑劑中的一種或幾種。

7.根據權利要求6所述的結直腸定位釋藥藥物組合物的制備方法，其特征在于，當制備成片劑或膠囊時，所述的藥學上可接受的輔料為：

所述的填充劑為乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、蔗糖、淀粉、糊精、甘露醇及其復合物中的一種或幾種；

所述的崩解劑為低取代羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；

所述的粘合劑為羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙甲纖維素、水或乙醇中的一種或幾種；

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯、二氧化硅或滑石粉中的一種或幾種。

8.根據權利要求7所述的結直腸定位釋藥藥物組合物的制備方法，其特征在于，當制備成片劑或膠囊時，所述的制備方法包括如下步驟：

1)將含有蒿甲醚的結直腸定位釋藥固體分散體加粘合劑單獨制粒，得到含藥顆粒；

2)將除潤滑劑外的其余輔料制成空白顆粒；

3)分別將含藥顆粒和空白顆粒干燥后與潤滑劑混合均勻，得到混合顆粒；

4)再將混合顆粒壓成片或填充于膠囊殼即得所述的片劑或膠囊。

9.根據權利要求4～8任意一項所述的結直腸定位釋藥藥物組合物的制備方法，其特征在于，將蒿甲醚和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯制備成結直腸定位釋藥固體分散體時采用噴霧干燥法、溶劑蒸發法或共沉淀法。

10.根據權利要求9所述的結直腸定位釋藥藥物組合物的制備方法，其特征在于，將蒿甲醚和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯制備成結直腸定位釋藥固體分散體時采用：

所述的噴霧干燥法為：將蒿甲醚和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯溶于有機溶劑中溶解至澄明，將混合液進行噴霧干燥，即得含有蒿甲醚的結直腸定位釋藥固體分散體；

所述的溶劑蒸發法為：將蒿甲醚和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯溶于有機溶劑中溶解至澄明，蒸去溶劑，干燥，研磨粉碎，過篩，即得含有蒿甲醚的結直腸定位釋藥固體分散體；

所述的共沉淀法為：將蒿甲醚和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯溶于有機溶劑中溶解至澄明，緩慢滴入純水中，使其在純水中緩慢析出，過濾，將得到的固體干燥，研磨粉碎，過篩，即得含有蒿甲醚的結直腸定位釋藥固體分散體。