[發明專利]血清蛋白標志物組合在結直腸癌篩查和診治中的應用

在審

• 申請號: 201810606510.1
• 申請日: 2018-06-13
• 公開（公告）號: CN109085359A
• 公開（公告）日: 2018-12-25
• 發明（設計）人: 王明榮;郝佳潔;常晨;張鈺;徐昕;蔡巖
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉海羅

本發明屬于分子生物學、臨床檢測技術領域，涉及蛋白組合物，其包含選自CA19?9、CEA、HGF、IP?10、MIP?1β和SDF?1α中任意的兩種、三種、四種、五種或六種。本發明還涉及與蛋白組合物中的蛋白特異性結合的配體組合物，以及所述蛋白組合物或配體組合物在制備結直腸癌篩查、輔助診斷、治療監測和預后判斷試劑盒中的應用。本發明可用于結直腸癌的篩查、輔助診斷、治療監測和預后判斷，尤其是早期結直腸癌的篩查和輔助診斷，其敏感性優于單一蛋白標志物以及臨床常用血清標志物CA19?9和CEA的檢測。

技術領域

本發明屬于分子生物學和臨床檢測技術領域，具體地，涉及包含選自CA19-9、CEA、HGF、IP-10、MIP-1β和SDF-1α六個蛋白的標志物組合，以及所述標志物組合在制備結直腸篩查、輔助診斷、治療監測和預后判斷血清標志物試劑盒中的應用。

背景技術

結直腸癌是當今世界最常見的惡性腫瘤之一，對人類健康和生命構成極大威脅。在我國，根據國家癌癥中心的最新數據，中國2012年新發結直腸癌33.13萬，發病率為24.47/10⁶；死亡病例為15.93萬，死亡率為11.77/10⁶，其發病率和死亡率分別位居第四位和第五位。大多數患者在確診時已屬于中晚期，晚期結直腸癌患者術后的5年生存率約為12.5％，而早期患者的5年生存率可達90.3％，因此早診早治可有效降低結直腸癌患者的死亡率。當前，結直腸癌的治療方式仍以手術為主，同時輔助放化療。結直腸癌手術效果明顯，但仍有較多患者沒有手術的機會，是死亡率上升最快的消化道腫瘤。大多數結直腸癌起源于腺瘤性癌前病變，經典的結直腸癌分子模型指出，多數結直腸癌的發生發展存在正常結直腸粘膜增生、腺瘤形成、腺瘤癌變、侵入性癌的演變過程。

隨著醫學研究的不斷深入，腫瘤標志物逐步成為臨床上可輔助腫瘤診斷的重要參考指標。腫瘤標志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預后和轉歸、評價治療療效以及高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實用價值。腫瘤標志物具有簡便、靈敏、特異、無創、可動態觀察等優點，對腫瘤患者相關基因及蛋白進行檢測，是目前臨床上較常用的早期輔助診斷方法。因此，研發出可用于結直腸癌篩查和早期輔助診斷的生物標志物，提高檢出水平和早期診斷率，使結直腸癌患者得到及時合理的處理，可顯著降低死亡率，并延長患者術后五年生存率，具有非常重要的臨床意義。

糞便潛血實驗(FOBT)目前是一種簡單且經濟的篩查手段，但其敏感度較低，不適合于不出血的腫瘤患者，且普查的依從性和普查效率仍較低，造成大量的結直腸癌早期患者漏診等現象。目前診斷結直腸癌的金標準為纖維腸鏡下對病變組織進行活檢和病理組織學檢查，但單純依靠局部活檢病理組織對腫瘤癌變程度難以提出準確的判斷，也易造成腺瘤早期癌變的漏診，且由于其侵入性和價格的原因，難以人群篩查中普遍使用。

目前臨床上常見的結直腸癌血清標志物包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA19-9)等，但這些腫瘤標志物檢測其敏感性和特異性均很有限。鑒于此，本領域迫切需要研發出可用于結直腸癌篩查、輔助診斷、治療監測和預后判斷的血清標志物或標志物組合，以提高結直腸癌的診斷率和檢出率，改善結直腸癌的整體預后水平。另一方面，本領域也迫切需要研發出可用于結直腸癌早期輔助診斷的標志物或標志物組合，以期可以有效地檢測早期結直腸癌，提高早診早治效果。

發明內容

本發明人經過深入的研究和創造性的勞動，得到了一種蛋白組合物。本發明人驚奇地發現，該蛋白組合物能夠用于結腸癌和/或直腸癌的篩查、輔助診斷、治療監測和/或預后判斷，并且具有良好的敏感性和/或特異性。由此提供了下述發明：

本發明的一個方面涉及一種蛋白組合物，其包含選自CA19-9、CEA、HGF、IP-10、MIP-1β和SDF-1α蛋白中的任意至少兩種、三種、至少四種或至少五種。在本發明的一些實施方案中，所述蛋白組合物包含其中的任意五種或六種。