[發(fā)明專利]一種用于抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移治療的膽固醇－低分子量肝素的納米制劑及制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810604630.8
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN108451906A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 慈天元;柯學(xué);曹丁凌格;李錦;馮淑君
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/36;A61K47/28;A61K31/727;A61K31/704;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種納米膠束制劑，其特征在于，藥物載體材料為膽固醇修飾的低分子量肝素衍生物，在水性條件下，形成以低分子量肝素為親水外殼、膽固醇為疏水內(nèi)核的納米膠束，可包載抗癌藥物，在化療藥物發(fā)揮抗腫瘤作用的同時發(fā)揮低分子量肝素的抗轉(zhuǎn)移活性。本發(fā)明的納米制劑，其粒徑在20nm-200nm之間，可用于尾靜脈注射，被動濃集在腫瘤部位，提高藥物藥效，減少毒副作用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物載體材料，低分子量肝素的分子量在1000-10000之間。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物載體材料，膽固醇的修飾率在3％-20％之間。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物載體材料，膽固醇通過連接臂修飾至低分子量肝素，連接臂的末端可以為氨基、酯鍵或腙鍵，連接臂結(jié)構(gòu)為烷基鏈。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米制劑，包載的抗腫瘤藥物可為阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、順鉑、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他濱、喜樹堿、絲裂霉素、5-氟脫氧尿苷、斑蝥素等。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米膠束制劑，其特征在于，采用透析法制備載藥的納米膠束，包封率在50％-99％之間，載藥量在5wt％-20wt％之間。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米膠束制劑，其特征在于，溶媒可以為純水、緩沖溶液、體液、組織培養(yǎng)液或其他不以有機溶劑為主體的溶劑介質(zhì)。

8.一種如權(quán)利要求1-7之一所述的膽固醇-低分子量肝素負(fù)載抗腫瘤藥物的納米膠束制劑的制備其制備方法選自下列之一：

(1)先配制聚合物材料的水溶液，在攪拌下逐滴加入一定量的抗腫瘤藥物溶液，然后探頭超聲30min，再轉(zhuǎn)入透析袋中透析24小時，透析介質(zhì)為蒸餾水，得到載藥納米膠束制劑。冷凍干燥后儲存?zhèn)溆茫褂们皬?fù)溶、體內(nèi)注射；

(2)用有機溶媒溶解聚合物和抗腫瘤藥物，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機溶劑，再加入蒸餾水?dāng)嚢鑿?fù)溶，探頭超聲30min再轉(zhuǎn)透析袋中透析24小時，透析介質(zhì)為蒸餾水，得到載藥納米膠束制劑，冷凍干燥后儲存?zhèn)溆茫褂们皬?fù)溶、體內(nèi)注射；

(3)用有機溶媒溶解聚合物和抗腫瘤藥物，再轉(zhuǎn)入透析袋中透析48小時，透析介質(zhì)為蒸餾水，得到載藥納米膠束制劑，冷凍干燥后儲存?zhèn)溆茫褂们皬?fù)溶、體內(nèi)注射。

9.一種如權(quán)利要求1-8之一所述的膽固醇-低分子量肝素負(fù)載阿霉素的納米膠束制劑的應(yīng)用，其特征在于，所述納米膠束在提高抗腫瘤藥物抗癌效果的同時，發(fā)揮低分子量肝素的抗轉(zhuǎn)移活性，為原發(fā)性腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤及術(shù)后防復(fù)發(fā)的治療提供更好的選擇。