[發明專利]一種芍藥苷納米晶體及其制備方法

在審

• 申請號: 201810597904.5
• 申請日: 2018-06-12
• 公開（公告）號: CN108567763A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 陳桐楷;方淑環;王奇;巫朝銀;熊莎;劉偉;李冬莉
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學（廣州中醫藥研究院）
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/22;A61K47/26;A61K31/7048;A61P37/02;A61P35/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/08
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫

本發明公開了一種芍藥苷納米晶體，所述芍藥苷納米晶體包含芍藥苷和穩定劑，芍藥苷與穩定劑的重量比為0.5～20：1。本發明的芍藥苷納米晶體采用以下方法制得：先將芍藥苷溶于有機溶劑中，形成有機相溶液A；再在水中加入穩定劑，形成水相溶液B；然后高速攪拌溶液B，同時注入溶液A，析出芍藥苷晶體，得到芍藥苷納米晶體混懸液；最后將上述芍藥苷納米晶體混懸液經過濾后，凍干，即得芍藥苷凍干納米晶體。本發明制備的芍藥苷納米晶體粒徑小，可迅速透過細胞膜，在細胞內釋放藥物，在體內迅速達到有效濃度，提高藥物的生物利用度。同時本發明的制備方法：步驟簡單，所用輔料少，僅需穩定劑，減少制作成本。

技術領域

本發明涉及制藥技術，具體涉及一種芍藥苷納米晶體及其制備方法。

背景技術

芍藥苷是毛茛科芍藥屬植物芍藥根、牡丹根中提取的活性單體，分子式為C₂₃H₂₈O₁₁，屬于單萜類化合物。常溫下，芍藥苷為白色無定形粉末，易吸濕，且對熱、酸堿比較敏感，容易被氧化。

許多臨床前實驗證明芍藥苷可抗組織細胞氧化應激損傷、抑制星形膠質細胞的激活、增強保護神經，對于紋狀體及黑質多巴胺能神經細胞的損傷具有明顯的拮抗作用，并可改善運動遲緩，因而可用于治療阿爾茨海默癥、帕金森病、癲癇等腦部疾病。此外，芍藥苷還可以抗腫瘤、類風濕關節炎和強直性脊柱炎等自身免疫性疾病。動物實驗還證明芍藥苷可明顯降低血糖含量、對心肺細胞具有重要的保護作用。

藥物代謝動力學研究發現芍藥苷雖然可溶于水，但不容易透過機體的生理屏障，生物利用度很低，即使是靜脈給藥，也很快代謝為芍藥代謝素-I。

目前國內對芍藥苷的制劑研究不多，文獻報道有芍藥苷微乳、芍藥苷脂質液晶納米粒、經鼻灌注含吸收促進劑的芍藥苷溶液、芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒。芍藥苷微乳雖然具有緩釋作用但透過生物理屏障的能力有限，從而限制其應用；芍藥苷脂質液晶納米粒可提高芍藥苷的利用度，延長芍藥苷在體內的作利用時間，但制備過程較復雜、影響因素較多；含吸收促進劑的芍藥苷溶液通過被動擴散在鼻腔粘膜內吸收，生物利用度的改善效果有限；芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒制備是利用小麥醇溶蛋白形成的脂質體囊泡包裹藥物，再用含50％乙醇的水溶解，利用普朗尼克F68或PVA-0486使囊泡分散于含50％乙醇的水中，最后還需加入海藻糖形成膠體溶液才能使裹藥囊泡形成穩定體系，其凍干后所得的芍藥苷納米膠體顆粒粒徑多在200nm以上，制備過程復雜、操作步驟多，且所制得的中間產物小麥醇溶蛋白的分子量不易控制，從而可能使藥物均勻度較差。

藥物納米晶體技術是指將微米級的藥物顆粒通過研磨分散或沉淀結晶，可使粒徑減小到毫微米級(1～100nm)，并在穩定劑的作用下穩定存在。制備納米晶體的技術可分為自上向下的方法(如高壓均勻化或介質研磨法)和自下而上的方法(如良溶劑-抗溶劑加入法、超臨界流體法)。良溶劑-抗溶劑加入法較其他制備技術的優勢在于操作簡單、制備周期短、不需要載體材料、產物粒徑小且粒度均勻。其原理是利用藥物在不含水的純有機溶劑(良溶劑)中完全溶解后，快速加入到含有穩定劑的水(抗溶劑)中，因為藥物在良溶劑和抗溶劑中的溶解度差異較大，因此藥物以表面帶少量穩定劑的納米晶體的形式在水溶液中析出，形成混懸液。通過此法制備的納米晶體可以進一步制成片劑、顆粒劑、膠囊、注射劑、鼻腔給藥制劑、透皮制劑等。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的不足之處而提供一種芍藥苷納米晶體及其制備方法。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：一種芍藥苷納米晶體，包含芍藥苷和穩定劑，所述芍藥苷與穩定劑的重量比為0.5～20：1。

優選的，所述芍藥苷納米晶體的粒徑為1～200nm。