[發明專利]一種苯磺酸氨氯地平分散片溶出曲線測定方法

在審

• 申請號: 201810594294.3
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN110286185A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 張慧;張春曉;徐珂;朱飛;陸瀅炎;吳小濤;趙卿;霍立茹;李戰;陳澧
• 申請（專利權）人: 南京濟群醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/74
• 分類號: G01N30/74;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及藥物分析技術領域，本發明公開了5條不同介質中苯磺酸氨氯地平分散片的溶出曲線的HPLC分析方法：使用反相色譜柱，以銨鹽水溶液?有機相的混合液為流動相，采用等度洗脫方法測定各介質下各時間點的溶出度，并繪制溶出曲線。本發明分析方法能夠有效且準確地測定苯磺酸氨氯地平分散片中各時間點的溶出度。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種苯磺酸氨氯地平不同溶出介質中溶出度測定的高效液相色譜檢測方法。

背景技術

苯磺酸氨氯地平，化學名為3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4- 二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。其結構式如下：

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。氨氯地平抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。它可以通過擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

現有的文獻有苯磺酸氨氯地平測定方法，時間均在20min，耗時長。本發明提供一種能夠快速完成樣品測定。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高靈敏度的檢測方法，解決將苯磺酸氨氯地平溶出度測定的問題。

該檢測方法包括如下步驟：

a)色譜條件

色譜柱為反相色譜柱；

以銨鹽水溶液-有機相的混合液為流動相進行洗脫，所述的有機相為甲醇或乙腈；

b)溶出介質的選擇

選自水或pH 1.2鹽酸溶液或pH 4.5醋酸鹽緩沖液或pH6.8磷酸鹽緩沖液中的任一種；

c)上機測定

取步驟b)制成的介質溶出液注入高效液相色譜儀，進行色譜分析，并記錄色譜圖。其中，所述反相色譜柱選自苯基硅烷鍵合硅膠色譜柱、十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱或八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，優選十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱。所述色譜條件進一步包括流速為1.5～2.0ml/min；柱溫為30-55℃，檢測波長為205-300nm；運行時間10min。所述流動相為銨鹽水溶液與甲醇混合液，比例為20:80～15:85進行等度洗脫，優選流動相比例為15:85。

所述上機測定進一步包括：取待測樣品，選用900ml溶出介質，轉速為每分鐘75轉，經 5，10，15，30，45，60，90，120，180，240，300，360min分鐘時，取溶液10ml，濾過，同時補液10ml，取續濾液作為供試品溶液；另取苯磺酸氨氯地平對照品適量，精密稱定，加甲醇適量溶解后用溶出介質定量稀釋制成每lml中約含氨氯地平5μg的溶液，作為對照品溶液。精密量取各溶出液與對照液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

有益效果

本發明的目的在于提供一種高靈敏度的檢測方法,能夠快速完成樣品測定。

附圖說明

圖1苯磺酸氨氯地平分散片在pH6.8介質中主峰出峰情況

圖2苯磺酸氨氯地平分散片在水介質中主峰出峰情況

圖3苯磺酸氨氯地平分散片在pH4.5介質中主峰出峰情況

圖4苯磺酸氨氯地平分散片在pH1.2介質中主峰出峰情況

具體實施方式