[發明專利]一種阿米卡星的制備方法

在審

• 申請號: 201810594243.0
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN110577558A
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發明（設計）人: 楊建楠;陳尤建;陸瀅炎;耿聰聰;吳小濤;趙卿;霍立茹;李戰
• 申請（專利權）人: 南京濟群醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H15/234
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種阿米卡星的制備方法，其特征在于，包括如下反應步驟：

1)制備卡那霉素A的部分硅院化保護產物，即所有的羥基、與亞甲基相連的6氨基進行硅烷化保護，其余的3個氨基未被保護；

2)卡那霉素A的部分硅烷化保護產物與γ-鄰苯二甲酰亞氨基-α-羥基丁酸在催化劑4-N,N-二甲基吡啶及N,N-二環己基碳二酰亞胺作用下脫水，得到?；a物；

3)酰化產物經酸水解，得到酸解液；

4)酸解液經腈解反應提純得到阿米卡星。

2.根據權利要求1所述阿米卡星的制備方法，其特征在于，步驟2)所述催化劑4-N,N-二甲基吡啶用量為γ-鄰苯二甲酰亞氨基-α-羥基丁酸質量的5～10％。

3.根據權利要求2所述的阿米卡星的制備方法，其特征在于，步驟2)所述N,N-二環己基碳二酰亞胺溶解于丙酮，且滴加進入反應體系，滴加速度為4～8mL/min。

4.根據權利要求3所述阿米卡星的制備方法，其特征在于，步驟1)以乙腈為溶劑，卡那霉素A與六甲基二硅氮烷加熱回流反應5-9小時，得到硅烷基保護產物。

5.根據權利要求4所述的阿米卡星的制備方法，其特征在于，步驟1)中卡那霉素A和六甲基二硅烷的摩爾比例為1：5～6。

6.根據權利要求3所述的阿米卡星的制備方法，其特征在于，步驟3)所述酰化反應產物加入鹽酸調節pH2.0-3.5，得到酸解液。

7.根據權利要求3所述的阿米卡星的制備方法，其特征在于，步驟4)所述肼解反應具體操作為：酸解液加入水合肼回流反應2～7h，降溫至35～45℃，用鹽酸調節pH3～5，水洗濾渣得到阿米卡星合成液。