[發明專利]一種tbFGF配體修飾的具有腫瘤主動靶向功能的脂質體及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201810589744.X
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN110575549B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 陳俐娟;溫姣琳
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/60;A61K47/54;A61K47/62;A61K9/127;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明公開了經過修飾的脂質體，具體是一種小粒徑脂質體以及緩釋性能優良的脂質體，本發明還公開了一種含藥脂質體及其制劑和制備方法。本發明采用PEG?VE以及tbFGF?PEG?VE修飾脂質體，使得脂質體的性能得到了明顯的提升，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明涉及一種tbFGF配體修飾的具有腫瘤主動靶向功能的脂質體及其制備方法與用途。

背景技術

許多抗腫瘤藥物在臨床應用中呈現出很多缺點，包括治療效果差、劑量限制性毒性以及患者耐受性差等，其中由于藥物分布性差導致對正常組織產生較大的毒性作用，促進了新的靶向給藥制劑的發展。近期，基于納米技術的靶向給藥系統發展迅速，例如膠束、脂質體、固體脂質納米粒廣泛應用于癌癥化療中,起到改善藥物溶解性，延長體內半衰期，增加藥物在腫瘤組織和細胞中的分布，從而起到最佳的抗腫瘤效果和最小的毒副作用。

脂質體(Liposomes)是由磷脂類物質與膽固醇類物質制得的具有雙分子層結構的封閉囊泡(空心)，是一種人工膜，與皮膚細胞膜結構相同。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質體疏水尾部伸向空氣，攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體，直徑25～1000nm不等。脂質體可用于轉基因，或制備的藥物，利用脂質體可以和細胞膜融合的特點，將藥物送入細胞內部。

與游離藥物相比，采用脂質體包裹藥物可以起到一定的緩釋作用，但是緩釋效果仍然不盡如人意，并且，脂質體的粒徑較大，不易被吸收，穩定性也不佳，需要進一步改進。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種修飾的脂質體，可以優化脂質體作為載體的性能。

首先，本發明提供了一種小粒徑脂質體，它是PEG-VE修飾的脂質體，其中，脂質體是由磷脂類物質與膽固醇類物質制備而成的具有雙分子層結構的封閉囊泡，PEG-VE的VE端嵌入脂質體的雙分子層結構中；所述PEG-VE的結構式如下式(I)所示：

其中，R¹為H或者C1～C10的烷基；n為1000～4000。

優選地，所述式(I)中：R¹為H或者甲基；和/或，n為1000～2000。

優選地，所述磷脂類物質為大豆磷脂酰膽堿、卵磷脂、氫化大豆磷脂、二硬脂酰基磷脂酰膽堿；所述膽固醇類物質為膽固醇、

優選地，PEG-VE、磷脂類物質與膽固醇類物質的摩爾比為1：(3～15)：(3～15)，優選為1：8：8。

本發明還提供了一種緩釋性能優良的脂質體，它是tbFGF-PEG-VE修飾的前述的小粒徑脂質體，其中，tbFGF-PEG-VE的VE端嵌入脂質體的雙分子層結構中；所述tbFGF-PEG-VE的結構式如下式(II)所示：

其中，表示tbFGF，其氨基酸序列

KRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTY；n為1000～4000。

優選地，式(II)中的n為1000～2000。

優選地，所述tbFGF-PEG-VE與小粒徑脂質體的質量比為1～10：5～50，優選為2.4：10。

本發明還提供了一種含藥脂質體，它由藥物與前述修飾后的脂質體組成。

本發明含藥脂質體中的藥物可以是任意藥物。

優選地，所述藥物置于脂質體的囊泡中，優選置于雙分子層結構之間。

優選地，所述藥物為抗腫瘤藥物，優選為紫杉醇、多西紫杉醇(即多西他賽)。