[發(fā)明專利]一種tbFGF配體修飾的具有腫瘤主動靶向功能的脂質(zhì)體及其制備方法與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810589744.X
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN110575549B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳俐娟;溫姣琳
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學華西醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/60;A61K47/54;A61K47/62;A61K9/127;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種小粒徑脂質(zhì)體，其特征在于：它是mPEG₂₀₀₀-VE修飾的脂質(zhì)體，其中，脂質(zhì)體是由磷脂類物質(zhì)與膽固醇類物質(zhì)制備而成的具有雙分子層結(jié)構(gòu)的封閉囊泡，mPEG₂₀₀₀-VE的VE端嵌入脂質(zhì)體的雙分子層結(jié)構(gòu)中；

所述mPEG₂₀₀₀-VE由維生素E琥珀酸酯中的羧基與聚乙二醇單甲醚的羥基在脫水劑和酰化催化劑的作用下發(fā)生酯化反應(yīng)所得；所述聚乙二醇單甲醚為購自Sigma公司的mPEG2000；所述磷脂類物質(zhì)為大豆磷脂酰膽堿、卵磷脂、氫化大豆磷脂或二硬脂酰基磷脂酰膽堿；所述膽固醇類物質(zhì)為膽固醇。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小粒徑脂質(zhì)體，其特征在于：mPEG₂₀₀₀-VE、磷脂類物質(zhì)與膽固醇類物質(zhì)的摩爾比為1：（3~15）：（3~15）。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的小粒徑脂質(zhì)體，其特征在于：mPEG₂₀₀₀-VE、磷脂類物質(zhì)與膽固醇類物質(zhì)的摩爾比為1：8：8。

4.一種緩釋性能優(yōu)良的脂質(zhì)體，其特征在于：它是tbFGF-PEG₂₀₀₀-VE修飾的權(quán)利要求1~3任意一項所述的小粒徑脂質(zhì)體，其中，tbFGF-PEG₂₀₀₀-VE的VE端嵌入脂質(zhì)體的雙分子層結(jié)構(gòu)中；

所述tbFGF-PEG₂₀₀₀-VE由tbFGF經(jīng)氨基活化后與COOH-PEG2000-VE偶聯(lián)制備而成，所述COOH-PEG2000-VE由維生素E琥珀酸酯中的羧基與聚乙二醇的羥基在脫水劑和酰化催化劑的作用下發(fā)生酯化反應(yīng)，再與丁二酸酐在酰化催化劑的作用下反應(yīng)所得；所述聚乙二醇為購自Sigma公司的PEG₂₀₀₀；所述tbFGF的氨基酸序列為：

KRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTY。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的緩釋性能優(yōu)良的脂質(zhì)體，其特征在于：所述tbFGF-PEG₂₀₀₀-VE與小粒徑脂質(zhì)體的質(zhì)量比為(1~10):(5~50)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的緩釋性能優(yōu)良的脂質(zhì)體，其特征在于：所述tbFGF-PEG₂₀₀₀-VE與小粒徑脂質(zhì)體的質(zhì)量比為2.4:10。

7.一種含藥脂質(zhì)體，其特征在于：它由藥物與權(quán)利要求1~3任意一項所述的脂質(zhì)體組成。

8.一種含藥脂質(zhì)體，其特征在于，它由藥物與權(quán)利要求4~6任意一項所述的脂質(zhì)體組成。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的含藥脂質(zhì)體，其特征在于：所述藥物置于脂質(zhì)體的囊泡中。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含藥脂質(zhì)體，其特征在于：所述藥物置于雙分子層結(jié)構(gòu)之間。

11.根據(jù)權(quán)利要求7或8任一項所述的含藥脂質(zhì)體，其特征在于：所述藥物為抗腫瘤藥物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的含藥脂質(zhì)體，其特征在于：所述藥物為紫杉醇或多西紫杉醇。

13.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含藥脂質(zhì)體，其特征在于：所述含藥脂質(zhì)體的制備方法包括如下步驟：

取mPEG₂₀₀₀-VE，藥物、磷脂類物質(zhì)、膽固醇類物質(zhì)，加入有機溶劑溶解，得有機溶液，加入水中，混合，旋蒸，過濾，得mPEG₂₀₀₀-VE修飾的含藥脂質(zhì)體。