[發明專利]一類嘧啶類化合物及其作為TRPV2抑制劑的用途

有效

• 申請號: 201810587269.2
• 申請日: 2018-06-06
• 公開（公告）號: CN110563709B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發明（設計）人: 李揚;陽懷宇;蔣華良;黃蔚;程曦;周斌;柴豪
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;華東師范大學
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D239/38;C07D409/12;C07D409/14;C07D405/14;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/505;A61P9/10;A61P3/10;A61P35/00;A23L33/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

1.通式I化合物或其藥學上可接受的鹽的用途，用于制備TRPV2抑制劑；或者用于制備預防和/或治療心肌病、前列腺癌或糖尿病的藥物，

其中，

X為-S-；

Y為-CO-NH-或-NH-CO-；

m為1；

n為2；

R₂為4-6元芳香雜環或羧基；

R₁選自氫、被1-3個Q1取代或未取代的苯環、被1個Q1取代或未取代的4-10元雜環和-NR′R″，

其中各Q1獨立選自：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素；

R′和R″獨立地為-(CH₂)q-R₃，q選自1、2或3，R₃選自H、被1-4個Q2取代或未取代的苯環，其中各Q2獨立選自：C1-C6的直鏈或支鏈的烷氧基。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，R₁選自下組：

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，R₂為：

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物選自下組：

5.通式I化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

X為-S-；Y為-CO-NH-或-NH-CO-；

m為1；n為2；

R₂為未取代的4-6元芳香雜環；

R₁選自氫、未取代的苯環、被1個Q1取代或未取代的4-7元雜環和-NR′R″，其中Q1為C1-C6烷基；R′和R″獨立地為-(CH₂)q-R₃，q選自1、2或3，R₃選自H、被1-4個Q2取代或未取代的苯環，其中各Q2獨立選自：C1-C6的直鏈或支鏈的烷氧基。

6.如權利要求5所述的化合物，其特征在于，R₁選自下組：H、苯基、

7.如權利要求5所述的化合物，其特征在于，R₂為：

8.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自下組：

9.一種如權利要求5所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(i)式I-1化合物與HX-(CH₂)_n-Ya反應得到式I-2化合物；

(ii)式I-2化合物與Y_b-(CH₂)_m-R₂反應得到式I化合物

各式中，R₁、R₂、X、Y、m和n的定義如權利要求5所述；

Ya為-COOH、-NH₂、-NHR₃′、-SH或-OH，其中R₃′選自下組：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氨基、羥基；

Yb為-NH₂、-COOH、-NHR₄′、-SH或-OH，其中R₄′選自下組：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氨基、羥基。

10.一種藥物組合物，其特征在于，包含：

權利要求5-8任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；和

藥學上可接受的載體。