[發(fā)明專利]一種三萜類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810586269.0
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN108676054B
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄒節(jié)明;周艷林
• 申請（專利權(quán)）人: 桂林三金藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223
• 代理人: 另婧

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種三萜類化合物及其制備方法和應(yīng)用。所述的三萜類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種結(jié)構(gòu)新穎的三萜類化合物，以及它的制備方法和應(yīng)用，該化合物的制備方法簡單易操作。本發(fā)明申請人通過考察該化合物對多種腫瘤細(xì)胞株的抑制作用，結(jié)果表明該化合物具有較強的體外抗腫瘤活性，且對正常細(xì)胞的毒性較小，具有較好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種三萜類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

羊開口是野牡丹科野牡丹屬植物展毛野牡丹(Melastoma normale D.Don)和野牡丹(Melastoma malabathricum.Linn)的干燥根及莖。收載于《廣西壯族自治區(qū)藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(第一卷)》2014年版。羊開口性微溫，味甘、酸、澀，具有收斂、止血、解毒的功效，用于治療泄痢、崩漏帶下、內(nèi)外傷出血等癥狀，主要分布于中國廣西、云南、貴州、四川等省市以及東南亞部分國家，為酸性土壤指示植物，多數(shù)生長在山坡，路旁，河岸上的灌木叢中。羊開口中主要化合物有黃酮類、鞣酸、酚酸類、甾體類、萜類、酰胺類成分和氨基酸類等，其中鞣花酸具有多方面的藥理活性。

羊開口資源分布較廣，所含化合物結(jié)構(gòu)類型豐富，作為單方或者與其他藥材組方配伍使用治療腹瀉、腹痛、痢疾、便血等癥狀都取得良好的治療效果。但是，羊開口主要物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確，也鮮見有關(guān)藥效成分的含量測定文獻，其潛在的藥理活性有待去發(fā)掘。

有鑒于此特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種結(jié)構(gòu)新穎的三萜類化合物以及它的制備方法和應(yīng)用。該結(jié)構(gòu)新穎的三萜類化合物是從中藥材羊開口中提取得到的。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種三萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述的三萜類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示：

上述式(I)所示化合物的化學(xué)名稱為：2，3-二羥基-23-氧代-12,20(30)-二烯-28-酸，分子式為C₃₀H₄₄O₅，分子量為484.3189，理化性質(zhì)如下：白色粉末，無臭，易溶于吡啶，可溶于二甲基亞砜、甲醇、乙醇，難溶于乙酸乙酯、水。

本發(fā)明中，所述的三萜類化合物是從中藥材羊開口中提取得到的。

本發(fā)明還提供所述的三萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其中，所述的制備方法包括如下步驟：

1)以羊開口為原料，獲得羊開口提取物；

2)將羊開口提取物上硅膠柱層析，以二氯甲烷和甲醇組成的混合液或者是以石油醚和丙酮組成的混合液作為溶劑體系進行梯度洗脫，以TLC和HPLC-UV分析檢測，收集含目標(biāo)化合物的流分；所得含目標(biāo)化合物的流分依次用反相色譜柱、葡聚糖凝膠柱、制備液相進行分離，即得到目標(biāo)化合物。

上述制備方法中，所述羊開口的為野牡丹科野牡丹屬植物展毛野牡丹(Melastomanormale D.Don)和野牡丹(Melastoma malabathricum.Linn)的干燥根及莖，優(yōu)選是以其干燥部分為原料。

上述制備方法中，步驟2)中，

當(dāng)硅膠柱層析時所用的溶劑體系由二氯甲烷和甲醇組成時，二氯甲烷和甲醇的體積比為1000：1～1：1，優(yōu)選為100：1～1：1，更優(yōu)選為50：1～1：1；

當(dāng)硅膠柱層析時所用的溶劑體系由石油醚和丙酮組成時，石油醚和丙酮的體積比可以是1000：1～1：1，優(yōu)選為100：1～1：1，更優(yōu)選為50：1～1：1。