[發(fā)明專(zhuān)利]一種紫杉烷類(lèi)藥物脂質(zhì)體制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810582737.7
• 申請(qǐng)日: 2018-06-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108721644B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周鋼;朱瑤俊;符俊;馬堰啟;倪旭明
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/69
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/69;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京維正專(zhuān)利代理有限公司 11508
• 代理人: 沈淼;劉乾幫

本發(fā)明公開(kāi)了一種紫杉烷類(lèi)藥物脂質(zhì)體制備方法，屬于藥物制劑工藝領(lǐng)域，旨在提供一種提高載藥量的紫杉烷類(lèi)藥物脂質(zhì)，以解決成本過(guò)高的問(wèn)題，其技術(shù)方案要點(diǎn)是，一種紫杉烷類(lèi)藥物脂質(zhì)體制備方法，所述的方法為：依次制備帶有負(fù)電荷的空白脂質(zhì)體、帶有正電荷的紫杉烷類(lèi)藥物懸濁液或溶液，將二者混合，混合體系由渾濁狀變成透明或半透明狀即成。本發(fā)明適用于藥物制劑工藝領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑工藝領(lǐng)域，特別涉及一種紫杉烷類(lèi)藥物脂質(zhì)體制備方法。

背景技術(shù)

紫杉烷類(lèi)是從植物中分離得到的抗腫瘤活性成分，并對(duì)已取得的活性成分的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，合成的一系列衍生物。紫杉烷類(lèi)藥物主要包括紫杉醇、多西他賽，以及具有紫杉烷骨架結(jié)構(gòu)的衍生物。因紫杉烷類(lèi)藥物難溶于水，脂質(zhì)體劑型的紫杉烷藥物研究已成為熱門(mén)研究課題。

脂質(zhì)體(liposome)是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質(zhì)體疏水尾部伸向空氣，攪動(dòng)后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體，直徑25～1000nm不等。脂質(zhì)體可用于轉(zhuǎn)基因，或制備的藥物，利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點(diǎn)，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部生物學(xué)定義:當(dāng)兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時(shí)，分子的疏水尾部?jī)A向于聚集在一起，避開(kāi)水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的封閉囊泡，稱(chēng)為脂質(zhì)體。

脂質(zhì)體作為一種含磷脂組分的微粒，可作為難溶性藥物的載體，是一種新型藥物制劑。含藥脂質(zhì)體經(jīng)靜脈給藥后，主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，改變被包封藥物的體內(nèi)分布，從而提高藥物的治療指數(shù)，可減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。

國(guó)內(nèi)外研究(專(zhuān)利CN101385715B、CN101507708B、CN1092044C、CN1236771C、CN100356919C)難溶性藥物制成脂質(zhì)體的方法基本是被動(dòng)載藥方式，即都是將難溶性藥物與磷脂混合在一起，然后成膜，擠壓最終制成脂質(zhì)體。為了使最終產(chǎn)品的粒徑符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需要多次擠壓，在此過(guò)程中容易導(dǎo)致藥物的降解、雜質(zhì)超標(biāo)。一般來(lái)說(shuō)這種工藝所得到的脂質(zhì)體載藥量都不是太高，造成成本的浪費(fèi)；而且成膜工藝難以控制，使得工業(yè)化成為困難。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種紫杉烷類(lèi)藥物脂質(zhì)體的制備方法，具有提高脂質(zhì)體的載藥量的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的上述技術(shù)目的是通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

一種紫杉烷類(lèi)藥物脂質(zhì)體制備方法，所述的方法為:依次制備帶有負(fù)電荷的空白脂質(zhì)體、帶有正電荷的紫杉烷類(lèi)藥物懸濁液或溶液，將二者混合，混合體系由渾濁狀變成透明或半透明狀即成。

通過(guò)采用上述技術(shù)方案，由于空白脂質(zhì)體帶有負(fù)電荷，而紫杉烷類(lèi)藥物的懸濁液或溶液中帶有正電荷，在正負(fù)電荷的吸引作用下，使得紫杉烷類(lèi)藥物顆粒更容易進(jìn)入空白脂質(zhì)體，由于脂質(zhì)體磷脂膜的流動(dòng)性，使得紫杉烷類(lèi)藥物顆粒能夠更好的進(jìn)入脂質(zhì)體膜層或內(nèi)部，從而實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體對(duì)藥物的包封作用，同時(shí)提高了脂質(zhì)體的載藥量，進(jìn)而降低了生產(chǎn)成本。

進(jìn)一步的，所述的方法包括以下步驟：

步驟A、制備帶有負(fù)電荷的空白脂質(zhì)體，并將空白脂質(zhì)體的平均粒徑控制在納米尺寸，粒徑均一度控制在0.4以下；

步驟B、制備帶有正電荷的紫杉烷類(lèi)藥物溶液或懸濁液；

步驟C、將步驟A中得到的帶有負(fù)電荷的空白脂質(zhì)體，與步驟B中得到的帶有正電荷的紫杉烷類(lèi)藥物懸濁液或溶液混合，過(guò)濾除菌，分裝、凍干，制得含藥脂質(zhì)體。