[發(fā)明專利]靶向于TF的抗體-藥物偶聯(lián)物及其制法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810582697.6
• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN110575547B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈競康;余科;孟韜;馬蘭萍;張永良;王昕;張學(xué)賽;陳驎;于霆
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所;復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61P35/00;A61P37/02;A61P29/00;C07K16/28
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 胡丹;徐迅

1.一種基于閉環(huán)或開環(huán)馬來酰亞胺的抗體-藥物偶聯(lián)物，其特征在于，所述的偶聯(lián)物為偶聯(lián)物ADC1或偶聯(lián)物ADC2：

偶聯(lián)物ADC1結(jié)構(gòu)如下：

偶聯(lián)物ADC2結(jié)構(gòu)如下：

其中，

m為3.9-4.1；

抗體Ab為靶向組織因子TF的抗體或抗體片段，并且所述抗體Ab選自下組：TF-mAb-H39、TF-mAb-H44；

其中，TF-mAb-H39的重鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，并且輕鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示；

EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWMNWVRQMPGKGLEWMGMIYPADSETRLNQKFKDQATLSVDKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREDYGSSDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO.:9)

DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMNWYQQKPGKSPKIWIYGISNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQKSSFPWTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO.:10)；

TF-mAb-H44的重鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，并且輕鏈的氨基酸序列如SEQID NO:11所示；

EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWMNWVRQMPGKGLEWMGMIYPADSETRLNQKFKDQATLSVDKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREDYGSSDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO.:9)

EIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCSASSSVSYMNWYQQKPDQSPKIWIYGISN LASGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAATYYCQQKSSFPWTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO.:11)。

2.如權(quán)利要求1所述的抗體-藥物偶聯(lián)物，其特征在于，m為4。

3.一種藥物組合物，其特征在于，它含有：

(i)活性成分，所述活性成分為如權(quán)利要求1-2中任一項所述的抗體藥物偶聯(lián)物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化合物或其組合；以及

(ii)藥學(xué)上可接受的稀釋劑，載體和/或賦形劑。

4.權(quán)利要求1-2中任一項所述的抗體-藥物偶聯(lián)物的用途，其特征在于，所述偶聯(lián)物用于制備治療腫瘤的藥物，其中，所述腫瘤為TF介導(dǎo)的腫瘤。

5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述TF介導(dǎo)的腫瘤選自下組：肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞性白血病，間變性大細(xì)胞淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、惡性黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、胃腸道腫瘤、胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、間皮瘤。