[發明專利]靶向于TF的抗體-藥物偶聯物及其制法和用途

有效

• 申請號: 201810582697.6
• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN110575547B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 沈競康;余科;孟韜;馬蘭萍;張永良;王昕;張學賽;陳驎;于霆
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;復旦大學
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61P35/00;A61P37/02;A61P29/00;C07K16/28
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 胡丹;徐迅

1.一種基于閉環或開環馬來酰亞胺的抗體-藥物偶聯物，其特征在于，所述的偶聯物為偶聯物ADC1或偶聯物ADC2：

偶聯物ADC1結構如下：

偶聯物ADC2結構如下：

其中，

m為3.9-4.1；

抗體Ab為靶向組織因子TF的抗體或抗體片段，并且所述抗體Ab選自下組：TF-mAb-H39、TF-mAb-H44；

其中，TF-mAb-H39的重鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，并且輕鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示；

EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWMNWVRQMPGKGLEWMGMIYPADSETRLNQKFKDQATLSVDKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREDYGSSDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO.:9)

DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMNWYQQKPGKSPKIWIYGISNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQKSSFPWTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO.:10)；

TF-mAb-H44的重鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，并且輕鏈的氨基酸序列如SEQID NO:11所示；

EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWMNWVRQMPGKGLEWMGMIYPADSETRLNQKFKDQATLSVDKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREDYGSSDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO.:9)

EIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCSASSSVSYMNWYQQKPDQSPKIWIYGISN LASGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAATYYCQQKSSFPWTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO.:11)。

2.如權利要求1所述的抗體-藥物偶聯物，其特征在于，m為4。

3.一種藥物組合物，其特征在于，它含有：

(i)活性成分，所述活性成分為如權利要求1-2中任一項所述的抗體藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化合物或其組合；以及

(ii)藥學上可接受的稀釋劑，載體和/或賦形劑。

4.權利要求1-2中任一項所述的抗體-藥物偶聯物的用途，其特征在于，所述偶聯物用于制備治療腫瘤的藥物，其中，所述腫瘤為TF介導的腫瘤。

5.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述TF介導的腫瘤選自下組：肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，急性淋巴細胞性白血病，間變性大細胞淋巴瘤，多發性骨髓瘤，前列腺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、惡性黑色素瘤、鱗狀細胞癌、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、胃腸道腫瘤、胰腺癌、結直腸癌、胃癌、神經膠質瘤、間皮瘤。