[發明專利]一種高親和力的PD-1膜外區突變體的融合蛋白及其藥物組合物和用途

有效

• 申請號: 201810582025.5
• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN108752460B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 趙健;魏化偉;黃亞杰
• 申請（專利權）人: 江蘇東抗生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C07K19/00;C12N15/63;G01N33/68;A61K38/17;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

1.一種高親和力的PD-1膜外區突變體，所述PD-1膜外區突變體由SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列組成。

2.一種高親和力的PD-1膜外區突變體的融合蛋白，所述融合蛋白包括PD-1膜外區突變體和Fc片段；或所述融合蛋白包括PD-1膜外區突變體和6×His，所述PD-1膜外區突變體的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

3.如權利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述Fc片段選自人IgG1或IgG4的Fc及其突變型。

4.如權利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述Fc突變型為人IgG1 Fc的N298A突變體或人IgG4Fc的S228P突變體，所述N298A突變體的氨基酸序列如SEQ ID NO.8 所示，所述S228P突變體的氨基酸序列如SEQ ID NO.9 所示。

5.如權利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述6×His的氨基酸序列如SEQ IDNO.20所示。

6.如權利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白還包括Linker，所述PD-1膜外區突變體通過Linker與Fc片段或6×His連接成融合蛋白，所述Linker的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。

7.一種包含編碼權利要求2 至6中任一項所述融合蛋白的DNA序列的生物材料，其特征在于，所述生物材料為載體或宿主細胞。

8.一種藥物組合物，其包含權利要求1 至6中任一項所述的高親和力的PD-1膜外區突變體或其融合蛋白；其還包括藥學上可接受的載體和/或賦形劑。

9.權利要求1 至6中任一項所述高親和力的PD-1膜外區突變體或其融合蛋白在制備如下藥物中的用途:

（1）阻斷PD-1與PD-L1結合的藥物；

（2）阻斷PD-1與PD-L2結合的藥物；

（3）同時阻斷PD-1與PD-L1以及PD-1與PD-L2結合的藥物；

（4）調節PD-L1或/和PD-L2活性或水平的藥物；

（5）解除PD-1對機體免疫抑制的藥物；或者

（6）提高T淋巴細胞中IFN-γ和/或IL-2表達的藥物。

10.權利要求1至6中任一項所述的高親和力的PD-1膜外區突變體或其融合蛋白在制備預防和/或治療腫瘤的藥物中的用途。

11.一種試劑盒，其特征在于，其包括權利要求1 至6中任一項所述的高親和力的PD-1膜外區突變體或其融合蛋白，所述試劑盒用于檢測PD-L1或/和PD-L2的存在或其水平。