[發(fā)明專利]一種2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物的合成方法

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• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN108675951A
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發(fā)明（設計）人: 李彬;張新迎;宋霞;范學森
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D209/42
• 分類號: C07D209/42;C07D471/06
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發(fā)明公開了一種2?烯基吲哚?3?甲酸酯類化合物的合成方法，該合成方法通過N?亞硝基苯胺類化合物和4?羥基?2?炔酸酯類化合物之間的串聯(lián)反應合成2?烯基吲哚?3?甲酸酯類化合物，具有操作簡便、條件溫和、底物適用范圍廣等優(yōu)點，適合于工業(yè)化生產。

技術領域

本發(fā)明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物的合成方法。

背景技術

2-位烯基取代吲哚是吲哚家族的重要成員，往往具有重要的生物及藥物活性，部分2-烯基吲哚衍生物是有效的抗瘧藥、降脂藥和殺蟲劑等。另一方面，吲哚-3-甲酸酯在藥物化學領域也具有很高的研究和應用價值，許多上市藥物如Arbidol(用作病毒進入和膜融合抑制劑)、Dolasetron(用于治療惡心、嘔吐和急性胃腸炎)、Tropisetron(用作纖維肌痛的止痛藥)等均含有這一結構骨架。可以預見的是，在吲哚骨架上同時引入2-烯基和3-甲酸酯而形成的2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物可能具有更好的藥用價值。因此，研究并開發(fā)從簡單易得的原料出發(fā)，在溫和的反應條件下高效合成2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物的新方法，不僅具有重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。

發(fā)明內容

本發(fā)明解決的技術問題是提供了一種2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物的合成方法，該合成方法通過N-亞硝基苯胺類化合物和4-羥基-2-炔酸酯類化合物之間的串聯(lián)反應合成2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物，具有操作簡便、條件溫和、底物適用范圍廣等優(yōu)點，適合于工業(yè)化生產。

本發(fā)明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物的合成方法，其特征在于具體合成過程為：將N-亞硝基苯胺類化合物1和4-羥基-2-炔酸酯類化合物2溶于溶劑中，然后加入催化劑和添加劑，在空氣或氮氣氣氛下于80-120℃攪拌反應制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物3，該合成方法中的反應方程式為：

其中R¹為氫、鹵素、C_1-4烷基或甲氧基，R²為C_1-4烷基、苯基或芐基，R³為氫或苯基，R⁴為C_1-4烷基、苯基或芐基，R⁵為C_1-6烷基、苯基或芐基，溶劑為乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化劑為金屬銠催化劑，添加劑為六氟銻酸銀、醋酸銀、醋酸或醋酸銅中的一種或多種混合。

進一步優(yōu)選，所述的金屬銠催化劑為二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體([RhCp*Cl₂]₂)或二乙酸(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)(RhCp*(OAc)₂)。

進一步優(yōu)選，所述的N-亞硝基苯胺類化合物1、4-羥基-2-炔酸酯類化合物2、催化劑和添加劑的投料物質的量之比為1:1-2.5:0.05:0.2-1.5。

一種2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物的合成方法，其特征在于具體合成過程為：將N-亞硝基苯胺類化合物4和4-羥基-2-炔酸酯類化合物2溶于溶劑中，然后加入催化劑和添加劑，在空氣或氮氣氣氛下于80-120℃攪拌反應制得2-烯基吲哚-3-甲酸酯類化合物5，該合成方法中的反應方程式為：

其中R¹為氫、鹵素、C_1-4烷基或甲氧基，R³為氫或苯基，R⁴為C_1-4烷基、苯基或芐基，R⁵為C_1-6烷基、苯基或芐基，溶劑為乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、甲苯或丙酮，催化劑為金屬銠催化劑，添加劑為六氟銻酸銀、醋酸銀、醋酸或醋酸銅中的一種或多種混合。