[發(fā)明專利]生產(chǎn)環(huán)狀十一氨基酸肽的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810575515.2
• 申請(qǐng)日: 2013-05-08
• 公開（公告）號(hào): CN108715606A
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: F·高魯;B·李斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/64
• 分類號(hào): C07K7/64;C07K7/06;C07K1/107;C07K1/12
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

1.一種制備式3化合物或其鹽的方法，

其中R是甲基、乙基、丙基或苯基，R’是甲基或乙基，且R²為乙基；

該方法包括以下步驟：使環(huán)孢菌素A酰基化以形成乙酰基環(huán)孢菌素A；用四氟硼酸二甲氧基碳使乙酰基環(huán)孢菌素A開環(huán)；及使已開環(huán)的乙酰基環(huán)孢菌素A結(jié)晶以獲得式3化合物。

2.制備式4的化合物或其鹽的方法，

其中R為甲基、乙基、丙基或苯基，R’為甲基或乙基，且R²為乙基；

該方法包括以下步驟：使由權(quán)利要求1所述方法制得的式3化合物進(jìn)行埃德曼降解；及接著使該化合物結(jié)晶以獲得式4化合物。

3.一種制備式4的化合物或其鹽的方法，

其中R為甲基、乙基、丙基或苯基，R’為甲基或乙基，且R²為乙基；該方法包括以下步驟：

i)使環(huán)孢菌素A酰基化以形成乙酰基環(huán)孢菌素A；

ii)用四氟硼酸二甲氧基碳使乙酰基環(huán)孢菌素A開環(huán)；及

iii)使已開環(huán)的乙酰基環(huán)孢菌素A結(jié)晶以獲得式3化合物或其鹽

iv)使式3化合物進(jìn)行埃德曼降解；及接著

v)使該化合物結(jié)晶以獲得式4化合物或其鹽。

4.由權(quán)利要求1所述方法制得的式3化合物或其鹽，

其中R為甲基、乙基、丙基或苯基，R’為甲基或乙基且R²為乙基。

5.由權(quán)利要求2或3所述方法制得的式4化合物或其鹽，

其中R為甲基、乙基、丙基或苯基，R’為甲基或乙基且R²為乙基。

6.權(quán)利要求1或3所述的方法，其中起始物質(zhì)的純度以重量計(jì)是>80％的環(huán)孢菌素A。

7.權(quán)利要求6所述的方法，其中該起始物質(zhì)的純度以重量計(jì)是>85％的環(huán)孢菌素A。

8.權(quán)利要求1或3所述的方法，其中起始物質(zhì)的純度以重量百分比分析計(jì)是60-80％的環(huán)孢菌素A。

9.一種由環(huán)孢菌素A、環(huán)孢菌素B、環(huán)孢菌素D或環(huán)孢菌素G制備式3化合物或其鹽的方法，

其中R為甲基、乙基、丙基或苯基，R’為甲基或乙基，且R²為甲基、乙基或丙基，

該方法包括以下步驟：使環(huán)孢菌素A、B、D或G酰基化以形成乙酰基環(huán)孢菌素A、B、D或G；

用四氟硼酸二甲氧基碳使乙酰基環(huán)孢菌素A、B、D或G開環(huán)；及

使已開環(huán)的乙酰基環(huán)孢菌素A、B、D或G結(jié)晶以獲得式3化合物。

10.制備式4化合物或其鹽的方法，

其中R為甲基、乙基、丙基或苯基，R’為甲基或乙基，且R²為甲基、乙基或丙基，

該方法包括以下步驟：使由權(quán)利要求所述方法制得的式3化合物進(jìn)行埃德曼降解；及接著

使該化合物結(jié)晶以獲得式4化合物。

11.一種制備式4化合物或其鹽的方法，

其中R為甲基、乙基、丙基或苯基，R’為甲基或乙基，且R²為甲基、乙基或丙基，

該方法包括以下步驟：

vi)使環(huán)孢菌素A、B、D或G酰基化以形成乙酰基環(huán)孢菌素A、B、D或G；

vii)用四氟硼酸二甲氧基碳使乙酰基環(huán)孢菌素A、B、D或G開環(huán)；及

viii)使已開環(huán)的乙酰基環(huán)孢菌素A、B、D或G結(jié)晶以獲得式3化合物或其鹽

ix)使式3化合物進(jìn)行埃德曼降解；及接著

x)使該化合物結(jié)晶以獲得式4化合物或其鹽。