[發(fā)明專利]核殼結(jié)構(gòu)微針及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810574864.2 | 申請日： | 2018-06-06 |
| 公開（公告）號： | CN109045459A | 公開（公告）日： | 2018-12-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 吳傳斌;楊佩佩;覃宛冰;權(quán)桂蘭;潘昕 | 申請（專利權(quán)）人： | 中山大學(xué) |
| 主分類號： | A61M37/00 | 分類號： | A61M37/00 |
| 代理公司： | 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224 | 代理人： | 曾銀鳳;萬志香 |
| 地址： | 510275 廣東*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 中心層 微針 核殼結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)材料 針尖 夾層 電荷 基底 高分子聚合物材料 可溶性高分子材料 高分子材料制備 生物大分子藥物 高分子外層 生物大分子 有效載藥量 外層組成 吸附生物 制備過程 靜電 非生物 夾層包 外層包 遷移 擴(kuò)散 | ||
1.一種核殼結(jié)構(gòu)微針，其特征在于，包括針尖和基底，所述針尖由中心層、夾層和外層組成，所述夾層包覆所述中心層，所述外層包覆所述夾層；所述中心層由結(jié)構(gòu)材料而成，或者所述中心層由非生物大分子的其它藥物和結(jié)構(gòu)材料制備而成，所述夾層由生物大分子藥物制備而成，所述外層由帶電荷的高分子材料制備而成；所述基底由高分子聚合物材料制備而成；所述結(jié)構(gòu)材料為可溶性高分子材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核殼結(jié)構(gòu)微針，其特征在于，所述帶電荷的高分子材料選自：殼聚糖，殼寡糖，透明質(zhì)酸，海藻酸鈉，羧甲基纖維素鈉，膠原，明膠和阿拉伯膠中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核殼結(jié)構(gòu)微針，其特征在于，所述帶電荷的高分子材料選自：殼聚糖和海藻酸鈉中的一種或兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的核殼結(jié)構(gòu)微針，其特征在于，所述生物大分子藥物選自：核酸及其衍生物、降解物、大分子的結(jié)構(gòu)修飾物，多肽生化藥物，酶，細(xì)胞因子，激素，抗體和疫苗中的一種或幾種；及/或，
所述結(jié)構(gòu)材料選自：透明質(zhì)酸，右旋糖酐，羧甲基纖維素鈉，聚乙烯醇，乙烯基吡咯烷酮及其衍生物的單體聚合物或共聚物，蔗糖，海藻糖，甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物和聚乙二烯中的一種或幾種；及/或，
所述高分子聚合物材料為聚乙烯吡咯烷酮。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的核殼結(jié)構(gòu)微針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
溶液的配制：
將所述帶電荷的高分子材料溶解，調(diào)節(jié)pH，制備成外層針液；將所述生物大分子藥物溶解，制備成夾層針液；將所述結(jié)構(gòu)材料或者非生物大分子的其它藥物和結(jié)構(gòu)材料溶解，調(diào)節(jié)pH，制備成中心層針液；將所述高分子聚合物材料溶解，制備成基底溶液；
微針的制備：
(1)將所述外層針液加入到微針陰模中，第一次離心，使外層針液充滿所述微針陰模的微孔道，回收多余的外層針液后進(jìn)行第二次離心，干燥；
(2)將所述夾層針液加入步驟(1)干燥后的微針陰模中，第一次離心，使夾層針液充滿所述微針陰模的微孔道，回收多余的生物大分子藥物溶液后進(jìn)行第二次離心，干燥；
(3)將所述中心層針液加入到步驟(2)干燥后的微針陰模中，離心，使中心層針液充滿所述微針陰模的微孔道，回收多余的中心層針液；
(4)將所述基底溶液加入到步驟(3)處理后的微針陰模中，離心，干燥，脫模，即得所述核殼結(jié)構(gòu)微針。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的核殼結(jié)構(gòu)微針的制備方法，其特征在于，所述外層針液中帶電荷的高分子材料的濃度為0.3-300mg/mL；及/或，
所述夾層針液中生物大分子藥物的濃度為0.5-50mg/mL；及/或，
所述中心層針液中結(jié)構(gòu)材料的質(zhì)量濃度為30-50％；及/或，
所述基底溶液中高分子聚合物材料的質(zhì)量濃度為25-40％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的核殼結(jié)構(gòu)微針的制備方法，其特征在于，所述外層針液中帶電荷的高分子材料的濃度為2-20mg/mL；及/或，
所述夾層針液中生物大分子藥物的濃度為1-10mg/mL；及/或，
所述中心層針液中結(jié)構(gòu)材料的質(zhì)量濃度為35-45％；及/或，
所述基底溶液中高分子聚合物材料的質(zhì)量濃度為28-35％。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的核殼結(jié)構(gòu)微針的制備方法，其特征在于，所述外層針液中帶電荷的高分子材料的濃度為5-10mg/mL。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的核殼結(jié)構(gòu)微針的制備方法，其特征在于，所述調(diào)節(jié)pH值為將pH值調(diào)節(jié)至4.0-9.0。
10.根據(jù)權(quán)利要求5-9任一項(xiàng)所述的核殼結(jié)構(gòu)微針的制備方法，其特征在于，步驟(1)和步驟(2)中所述第一次離心的轉(zhuǎn)速為2000-6000rpm，溫度為0-10℃，時間為1-20min；步驟(1)和步驟(2)中所述第二次離心的轉(zhuǎn)速為2000-6000rpm，溫度為0-30℃，時間為30-90min；及/或，步驟(3)和步驟(4)中所述離心的轉(zhuǎn)速為2000-6000rpm，溫度為0-10℃，時間為1-20min。
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