[發(fā)明專利]苯基三嗪化合物的制備方法及苯基吡啶化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810571784.1
• 申請日: 2018-05-30
• 公開（公告）號: CN108586369B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設計）人: 郭海泉;馬平川;楊正慧;陳文慧;宋玉春;高連勛
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: C07D253/065
• 分類號: C07D253/065;C07D213/08;C07D213/16;C07D213/26;C07D213/30;C07D213/55;C07D213/56;C07D213/57
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明涉及化合物的合成技術領域，尤其涉及一種苯基三嗪化合物的制備方法及苯基吡啶化合物的制備方法，本發(fā)明將具有式(I)所示結構的化合物、具有式(Ⅱ)所示結構的化合物、有機質(zhì)子酸、銨鹽和第一有機溶劑進行親核加成反應和成環(huán)反應，制得具有式(Ⅲ)所示結構的苯基三嗪化合物，反應中無需使用貴金屬催化劑，反應收率和純度均較高。然后將上述方法制備的具有式(Ⅲ)所示結構的苯基三嗪化合物、降冰片二烯和第二有機溶劑進行逆Diels?Alder反應，得到具有式(Ⅵ)所示結構的苯基吡啶化合物，反應中無需使用貴金屬催化劑，反應收率和純度均較高。另外，本發(fā)明提供的制備方法路線簡潔，過程可控性好，成本較低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術領域

本發(fā)明涉及化合物的合成技術領域，尤其涉及一種苯基三嗪化合物的制備方法及苯基吡啶化合物的制備方法。

背景技術

苯基吡啶及其衍生物不僅是化工和藥物合成的重要中間體，而且由于其獨特的螯合作用，可以作為金屬催化劑的配體，應用于光敏劑和檢測金屬離子的指示劑，因此，苯基吡啶的合成方法研究吸引了廣泛關注。

目前，苯基吡啶的合成主要采用交叉偶聯(lián)反應，例如苯基硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應，但是這類偶聯(lián)反應需要貴金屬作為催化劑，特別是對于二苯基取代吡啶，兩個取代基同時進行偶聯(lián)反應時，往往不能獲得滿意的收率。

2007年，Kappe等(Advanced Synthesis and Catalysis，2007，349：448～452)報道了使用四(三苯基膦)鈀作為催化劑，2-溴-5-巰基吡啶與苯硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應合成2，5-二苯基吡啶。2013年，Zhou等(Tetrahedron，2013，51：10996～11003)報道了2,5-二溴吡啶與苯硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應合成2,5-二苯基吡啶。反應使用昂貴的醋酸鈀作為催化劑，收率僅為73％，而且單偶聯(lián)產(chǎn)物達到25％。2013年，Wang等(European JournalofOrganic Chemistry，2013，31：7175～7183)報道了對甲苯磺酸2-溴-5-羥基吡啶酯與苯硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應合成2,5-二苯基吡啶。同樣使用了昂貴的醋酸鈀催化劑。2015年，F(xiàn)rost等(ChemicalCommunications，2015，51：12807-12810)報道了2-溴吡啶和對硝基苯硼酸合成2-對硝基苯基吡啶。反應使用四(三苯基膦)鈀為催化劑，100℃下反應15小時，收率僅為68％。

研究發(fā)現(xiàn)，這些交叉偶聯(lián)反應，不僅需要使用昂貴的鈀催化劑，而且收率均較低。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供一種苯基三嗪化合物的制備方法及苯基吡啶化合物的制備方法，采用本發(fā)明的制備方法制備苯基三嗪化合物，獲得的收率較高；采用本發(fā)明的制備方法制備苯基吡啶化合物，獲得的收率較高。

本發(fā)明提供了一種苯基三嗪化合物的制備方法，包括以下步驟：

將具有式(I)所示結構的化合物、具有式(Ⅱ)所示結構的化合物、有機質(zhì)子酸、銨鹽和第一有機溶劑混合，在50～200℃下反應2～48h后，得到具有式(Ⅲ)所示結構的苯基三嗪化合物；

其中，X選自鹵素中的一種；

R₁和R₂獨立地選自苯基或含有取代基的苯基，所述取代基選自烷基、烷氧基、氟、氯、溴、羥基、硝基、氰基、氨基、酰氨基、羧基、酯基和?；械囊环N或幾種。

優(yōu)選的，

X選自氯或溴；

所述R₁和R₂獨立地選自苯基或含有取代基的苯基，所述取代基選自碳原子數(shù)為1～5的烷基、碳原子數(shù)為1～5的烷氧基、氟、氯、溴、羥基、硝基、氰基、氨基、碳原子數(shù)為1～5的酰氨基、碳原子數(shù)為1～5的羧基、碳原子數(shù)為1～5的酯基和碳原子數(shù)為1～5的?；械囊环N或幾種。