[發明專利]用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球及制備方法

有效

• 申請號: 201810570732.2
• 申請日: 2018-06-05
• 公開（公告）號: CN108743568B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 佘巍巍;梅正敏;周治德
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院附屬醫院
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/52;A61K39/395;A61K47/34;A61K47/32;A61P11/06
• 代理公司: 南寧勝榮專利代理事務所(特殊普通合伙) 45126
• 代理人: 梁月釗

本發明公開了一種用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球及制備方法，所述抗NGF抗體藥物制備成緩釋微球，采用霧化吸入的方式用于治療哮喘降低氣道高反應性。本申請首次采用霧化吸入抗NGF抗體微球調控來減輕氣道炎癥和氣道高反應性等，延緩甚至逆轉哮喘疾病進程；霧化吸入抗NGF抗體緩釋微球既可達到減輕氣道損傷，又不影響甚至促進氣道修復的作用；與全身系統性的抗NGF抑制策略不同，通過霧化微球方式將抗NGF緩釋微球引導至哮喘氣道粘膜及內皮下暴露的神經末梢受損的局部病灶，具有靶向性強、高效、安全和不影響宿主全身免疫功能等優點，采用霧化吸入與抗NGF微球聯合治療更具優勢。

技術領域

本發明涉及藥品制備領域，特別是涉及一種用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球及制備方法。

背景技術

神經生長因子(nerve growth factor，NGF)是一種對神經細胞生長、分化起營養作用的神經肽類。它由α、β、γ3種肽鏈，按α2βγ2的比例構成的以共價鍵結合的多聚體及2個鋅酯結構構成。哮喘是一種慢性支氣管氣道炎癥性疾病，目前還沒有抗NGF抗體藥物在抑制支氣管氣道高反應性的制備方法方向的相關報道。

以上背景技術內容的公開僅用于輔助理解本發明的發明構思及技術方案，其并不必然屬于本申請的現有技術，在沒有明確的證據表明上述內容在本專利申請的申請日已經公開的情況下，上述背景技術不應當用于評價本申請的新穎性和創造性。

發明內容

本發明目的在于提出一種用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球及制備方法，以填補抗NGF抗體緩釋微球藥物用于哮喘降低氣道高反應性的技術空白。

為此，本發明提出一種用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球及制備方法，具體的技術方案如下：

一種用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球，所述抗NGF抗體藥物制備成緩釋微球，采用霧化吸入的方式用于治療哮喘降低氣道高反應性。

優選地，所述的用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球，所述抗NGF抗體藥物緩釋微球采用微米級聚乳酸、羥基乙酸的微球作為藥物的載體。

一種所述的用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球的制備方法，包括將抗NGF抗體微粉化、抗NGF抗體微囊化；所述抗NGF抗體微粉化，將抗NGF抗體溶液溶于牛血清蛋白溶液，并按照質量比0.4-1:1的比例混合，混合液經凍干制得抗NGF粉；所述抗NGF抗體微囊化，采用乳化-溶劑揮發法，依次利用聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇、二氯甲烷、去離子水10％氯化鈉溶液處理，制得抗NGF抗體緩釋微球。

優選地，所述的用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球的制備方法，所述牛血清蛋白溶液的濃度為0.5mg/mL～1.0mg/mL，所述抗NGF抗體溶液的濃度為2mL/kg～8mL/kg，制備NGF抗體微粉；所述的凍干條件為-20℃～-30℃冷凍3小時；20℃干燥12h處理。

更優選地，所述的用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球的制備方法，所述抗NGF抗體微囊化的制備步驟包括：

S1：將聚乳酸、羥基乙酸按照重量比為1:2～5的比例進行混合，制備成聚乳酸；

S2：將10mg～20mg NGF抗體微粉與300mg聚乳酸混合，溶解在1～3mL的二氯甲烷中形成油相；

S3：配置2％的聚乙烯醇溶液8～15mL，加入到油相中，高速攪拌20～60s，形成S/O/W型復乳液；

S4：用去離子水配置10％氯化鈉溶液，將復乳液轉移到400～500mL 10％氯化鈉溶液中，進行磁攪拌，揮發殘余有機溶劑，收集微球，用50～100mL去離子水洗滌三次，真空度為-0.05～-0.09MPa，溫度為-20～-5℃真空冷凍干燥12h，得到抗NGF抗體微球。