[發明專利]用于降低氣道高反應性的抗NGF抗體緩釋微球及制備方法

有效

• 申請號: 201810570732.2
• 申請日: 2018-06-05
• 公開（公告）號: CN108743568B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 佘巍巍;梅正敏;周治德
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院附屬醫院
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/52;A61K39/395;A61K47/34;A61K47/32;A61P11/06
• 代理公司: 南寧勝榮專利代理事務所(特殊普通合伙) 45126
• 代理人: 梁月釗

1.一種用于降低氣道高反應性的霧化吸入型抗NGF抗體緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述抗NGF抗體藥物制備成緩釋微球，采用霧化吸入的方式用于治療哮喘降低氣道高反應性；

所述抗NGF抗體藥物緩釋微球采用微米級聚乳酸、羥基乙酸的微球作為藥物的載體；

包括將抗NGF抗體微粉化、抗NGF抗體微囊化；所述抗NGF抗體微粉化，將抗NGF抗體溶液溶于牛血清蛋白溶液，并按照質量比0.4-1∶1的比例混合，混合液經凍干制得抗NGF粉；所述抗NGF抗體微囊化，采用乳化-溶劑揮發法，依次利用聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇、二氯甲烷、去離子水、10％氯化鈉溶液處理，制得抗NGF抗體緩釋微球；

所述抗NGF抗體微囊化的制備步驟包括：

S1：將聚乳酸、羥基乙酸按照重量比為1∶2～5的比例進行混合，制備成聚乳酸-羥基乙酸共聚物；

S2：將10～20mg NGF抗體微粉與300mg聚乳酸-羥基乙酸共聚物混合，溶解在l～3mL的二氯甲烷中形成油相；

S3：配制2％的聚乙烯醇溶液8～15mL，加入到油相中，高速攪拌20～60s，形成S/O/W型復乳液；

S4：用去離子水配制10％氯化鈉溶液，將復乳液轉移到400～500mL 10％氯化鈉溶液中，進行磁攪拌，揮發殘余有機溶劑，收集微球，用50～100mL去離子水洗滌三次，真空度為-0.05～-0.09MPa，溫度為-20～-5℃真空冷凍干燥12h，得到抗NGF抗體微球；

所述的緩釋微球的粒徑4.8±0.5μm。

2.如權利要求1所述的用于降低氣道高反應性的霧化吸入型抗NGF抗體緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述牛血清蛋白溶液的濃度為0.5～1.0mg/mL，所述抗NGF抗體溶液的濃度為2～8mL/kg，制備NGF抗體微粉；所述的凍干條件為-20～-30℃冷凍3小時；20℃干燥12h處理。

3.如權利要求1所述的用于降低氣道高反應性的霧化吸入型抗NGF抗體緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述抗NGF抗體微囊化的制備步驟包括：

S1：將聚乳酸、羥基乙酸按照重量比為1∶3～4的比例進行混合，制備成聚乳酸-羥基乙酸共聚物；

S2：將12～17mg NGF抗體微粉與300mg聚乳酸-羥基乙酸共聚物混合，溶解在2mL的二氯甲烷中形成油相；

S3：配制2％的聚乙烯醇溶液10～13mL，加入到油相中，高速攪拌30～40S，形成S/O/W型復乳液；

S4：用去離子水配制10％氯化鈉溶液，將復乳液轉移到420～480mL 10％氯化鈉溶液中，進行磁攪拌，揮發殘余有機溶劑，收集微球，用60～80mL去離子水洗滌三次，真空度為-0.07～-0.08MPa，溫度為-15～10℃真空冷凍干燥12h，得到抗NGF抗體微球。

4.如權利要求1所述的用于降低氣道高反應性的霧化吸入型抗NGF抗體緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述磁攪拌為先1700r/min攪拌2h，-20～-5℃冰浴0.5h，然后800r/min磁力攪拌2h。

5.如權利要求1-4任一項所述的用于降低氣道高反應性的霧化吸入型抗NGF抗體緩釋微球的制備方法制備的抗體緩釋微球在制備用于治療哮喘低氣道高反應的藥物中的應用。