[發明專利]FOXC1基因突變體及其應用

有效

• 申請號: 201810565134.6
• 申請日: 2018-06-04
• 公開（公告）號: CN110551728B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 吳星;黃厚斌;李朝輝;王大江
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院;中國人民解放軍總醫院海南分院
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C07K14/47;C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P27/02;A61P27/06
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

1.一種核酸，其特征在于，

與野生型FOXC1基因相比，所述核酸為突變位點為

c.1494delG的核酸，

其中，所述野生型FOXC1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。

2.一種蛋白質，其特征在于，

所述蛋白質為與野生型FOXC1基因表達的蛋白質的氨基酸序列相比，突變位點為p.G499Afs*20的蛋白質，

其中，所述野生型FOXC1基因表達的蛋白質的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

3.檢測權利要求1所述的核酸或權利要求2所述的蛋白質的試劑在制備試劑盒中的用途，所述試劑用于診斷阿克森費爾德-里格爾綜合癥。

4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述試劑包括特異性針對FOXC1基因突變體或者FOXC1基因突變蛋白質的抗體、探針、引物以及質譜檢測試劑。

5.生物模型在篩選藥物中的用途，所述生物模型攜帶下列至少之一：

（1）權利要求1所述的核酸；

（2）權利要求2所述的蛋白質。

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述生物模型為細胞模型或者動物模型。

7.特異性改變權利要求1所述的核酸或權利要求2所述的蛋白質的試劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療阿克森費爾德-里格爾綜合癥，

其中，所述特異性改變為將所述核酸或蛋白質回復為野生型，所述試劑為基于包括選自單堿基基因編輯、鋅指核酸酶、轉錄激活樣效應因子核酸酶、CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas9聯合iPSC和AAV載體技術的基因編輯方法的至少之一的試劑。

8.一種用于治療阿克森費爾德-里格爾綜合癥的藥物，其特征在于，所述藥物含有：

特異性改變權利要求1所述的核酸或者權利要求2所述的蛋白質的試劑，

其中，所述特異性改變為將所述核酸或蛋白質回復為野生型，所述試劑為基于包括選自單堿基基因編輯、鋅指核酸酶、轉錄激活樣效應因子核酸酶、CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas9聯合iPSC和AAV載體技術的基因編輯方法的至少之一的試劑。

9.一種用于篩選易感和/或患有阿克森費爾德-里格爾綜合癥的生物樣品的試劑盒，其特征在于，含有：

適于檢測FOXC1基因突變體或者FOXC1基因突變蛋白質的至少一種的試劑，其中，

與野生型FOXC1基因相比，所述FOXC1基因突變體為突變位點為

c.1494delG的突變體，

與野生型FOXC1基因編碼蛋白質相比，所述FOXC1基因突變蛋白質為突變位點為p.G499Afs*20的突變蛋白質，

所述野生型FOXC1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，

所述野生型FOXC1基因表達的蛋白質的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

10.根據權利要求9所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑包括特異性針對FOXC1基因突變體或者FOXC1基因突變蛋白質的抗體、探針、引物以及質譜檢測試劑。

11.一種構建體，其特征在于，包含權利要求1所述的核酸。

12.一種重組細胞，其特征在于，所述重組細胞是通過權利要求11所述的構建體轉化受體細胞而獲得的或者表達權利要求2所述的蛋白質而獲得的。