[發明專利]一種可溶性紫草素微針貼片及其制備方法

在審

• 申請號: 201810562268.2
• 申請日: 2018-06-04
• 公開（公告）號: CN108721204A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 魏元剛;楊永安;鐘慧;易銘;金顯友
• 申請（專利權）人: 南京紫源康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/728;A61K31/122;A61K47/69;A61P17/16;A61K31/355;A61K31/4166;A61K31/704
• 代理公司: 南京蘇創專利代理事務所(普通合伙) 32273
• 代理人: 王華

1.一種可溶性紫草素微針貼片，其特征在于以重量計算包括以下制備原料：紫草素0.05％～0.15％、γ-環糊精0.5％～1.5％、透明質酸0.05％～0.5％、甘草酸二鉀0.05％～0.5％、維生素E 0.05％～1％、尿囊素0.1％～1％、增溶劑0.5％～5％、助溶劑0.5％～10％、生物可溶性高分子材料25％～40％，以及余量的去離子水。

2.根據權利要求1所述的可溶性紫草素微針貼片，其特征在于所述紫草素純度不低于80％；所述紫草素的提取工藝為:

(1)酶解：將紫草粉碎至20～40目，分散于10～16倍質量的水中，加入紫草質量0.2％～0.8％的復合酶制劑進行酶解6-15h；酶解的溫度35～55℃；所述復合酶制劑以質量百分比計組成為50％～80％的纖維素酶、15％～30％的果膠酶以及余量的木聚糖酶；所述復合酶制劑的平均酶活為10000～50000單位；

(2)堿水提取：酶解后向體系中加入氫氧化鈉進行提取1～2h，得紫草萃取物；氫氧化鈉在體系中的終濃度為0.2～0.5M；

(3)分離純化：將所述的紫草素萃取物過濾后經氧化鋁柱層析、甲醇解析、濃縮、干燥得到紫草素粗品，紫草素粗品經乙醇結晶，過濾并干燥后得所述的紫草素。

3.根據權利要求1所述的可溶性紫草素微針貼片，其特征在于：所述的增溶劑為泊洛沙姆系列、聚氧乙烯氫化蓖麻油系列中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的可溶性紫草素微針貼片，其特征在于：所述的助溶劑為甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、山梨醇中的至少一種。

5.根據權利要求1所述的可溶性紫草素微針貼片，其特征在于：所述生物可溶性高分子材料為聚乙烯醇、聚維酮、羧甲基纖維素、聚谷氨酸、聚乙二醇中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的可溶性紫草素微針貼片，其特征在于：所述生物可溶性高分子材料的分子量為10KDa～25KDa。

7.一種權利要求1所述的可溶性紫草素微針貼片的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

a)首先按照配比要求稱取各原料；

b)將紫草素用γ-環糊精進行包埋處理，具體的將紫草素用1～5mL乙酸乙酯溶解，與γ-環糊精混合，35～55℃下減壓濃縮干燥成粉末得紫草素包埋物；

c)將透明質酸、甘草酸二鉀、維生素E、尿囊素、增溶劑、助溶劑、生物可溶性高分子材料、步驟b)所得紫草素包埋物溶于去離子水中，攪拌均勻，脫氣泡得注膜液；

d)將注膜液澆鑄在特定結構的微針模板模具里，35～55℃下真空干燥5～12小時，待固化完全后，剝離模具，即得基底上立有微針陣列的可溶性紫草素微針貼片。

8.根據權利要求7所述的可溶性紫草素微針貼片的制備方法，其特征在于d)中所述微針陣列長度為100～1000μm。