[發明專利]3R-吲哚甲基-6R-氨基酸修飾的2,5-二酮哌嗪,其合成,活性和應用有效
| 申請號： | 201810561803.2 | 申請日： | 2018-06-04 |
| 公開（公告）號： | CN110551108B | 公開（公告）日： | 2021-03-30 |
| 發明（設計）人： | 趙明;張筱宜;彭師奇;宋越 | 申請（專利權）人： | 首都醫科大學 |
| 主分類號： | C07D403/06 | 分類號： | C07D403/06;A61P35/04 |
| 代理公司： | 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙) 11598 | 代理人： | 余光軍 |
| 地址： | 100069 北*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 吲哚 甲基 氨基酸 修飾 二酮哌嗪 合成 活性 應用 | ||
1.下式的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Lys(AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪,
式中AA為L-Ala殘基,L-Ile殘基,L-Leu殘基,L-Met殘基,L-Pro殘基或L-Val殘基。
2.權利要求1所述的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Lys(AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪的制備方法，該方法包括：
(1)D-Boc-Lys(Cbz)與D-Trp-OBzl偶聯得D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；
(2)D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl在濃度為4N的氯化氫或乙酸乙酯溶液中脫除Boc保護基得D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；
(3)D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl的乙酸乙酯溶液經5％碳酸氫鈉水溶液洗滌3次并環合為3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-芐氧羰基氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪；
(4)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-芐氧羰基氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪催化氫解脫芐氧羰基得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪；
(5)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪與L-Boc-Lys(Cbz)偶聯得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Boc-Lys(Cbz)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪；
(6)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Boc-Lys(Cbz)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪催化氫解脫除芐氧羰基得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-Boc-Lys-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪；
(7)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-Boc-Lys-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪與Boc-AA偶聯得化合物3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Boc-Lys(Boc-AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪；
(8)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Boc-Lys(Boc-AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪在濃度為4N的氯化氫或乙酸乙酯試劑中脫除Boc保護基得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Lys(AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪。
3.權利要求1所述的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-Lys(AA)-氨基正丁基]-2,5-二酮哌嗪在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。
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