[發(fā)明專利]一種通過二硫鍵外接殼聚糖管狀介孔二氧化硅載藥復合材料的制備

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• 申請日: 2018-05-25
• 公開（公告）號: CN108686223A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設計）人: 孔泳;王經(jīng)緯;張一辰;劉曉霖;吳大同
• 申請（專利權(quán)）人: 常州大學
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K47/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種通過二硫鍵外接殼聚糖管狀介孔二氧化硅載藥復合材料的制備。包括以下步驟：制備α?Fe₂O₃納米棒、制備含巰基管狀介孔二氧化硅、制備含二硫鍵的管狀介孔二氧化硅、制備管狀介孔二氧化硅通過二硫鍵接枝殼聚糖載藥復合材料。本發(fā)明的有益效果是：管狀介孔二氧化硅通過二硫鍵接枝殼聚糖載藥復合材料具有良好的pH敏感性能和谷胱甘肽響應性能，在酸性和谷胱甘肽存在的條件下殼聚糖離開管狀介孔二氧化硅表面從而使孔道打開，具有較好的藥物緩釋性能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種通過二硫鍵外接殼聚糖管狀介孔二氧化硅載藥復合材料的制備，屬于材料合成和生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

技術(shù)背景

介孔二氧化硅具有很好的生物相容性和低的細胞毒性，其作為藥物緩釋的載體材料可有效提高藥物的裝載率。而管狀介孔二氧化硅具有較大的內(nèi)部空腔結(jié)構(gòu)，可以進一步提高藥物的裝載量。介孔二氧化硅可以很好的進行表面改性，在合成的過程中通過加入含氨基或巰基的硅源，可以使介孔二氧化硅表面含有氨基或巰基，從而進行進一步的接枝改性。由于殼聚糖具有無毒性、生物可降解性和抗菌活性，所以被廣泛應用于生物醫(yī)學領(lǐng)域。而殼聚糖中的氨基在酸性條件下容易被質(zhì)子化，這又使得殼聚糖成為一種很好的pH響應聚合物。因此在管狀介孔二氧化硅表面通過二硫鍵接枝殼聚糖，得到的復合材料作為藥物載體時可用于pH和谷胱甘肽雙重響應控制藥物釋放。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在于提供一種通過二硫鍵外接殼聚糖管狀介孔二氧化硅載藥復合材料的制備。

本發(fā)明所述一種通過二硫鍵外接殼聚糖管狀介孔二氧化硅載藥復合材料的制備，包括以下步驟：

a、制備α-Fe₂O₃納米棒：將FeCl₃和尿素溶解在50mL的去離子水中并磁力攪拌，隨后將溶液轉(zhuǎn)移到100mL的高壓反應釜中并在120℃下反應10小時，反應結(jié)束后將溶液冷卻至室溫離心分離產(chǎn)品，并用水和乙醇反復洗滌，將所得產(chǎn)品在500℃下煅燒2小時；

b、制備含巰基管狀介孔二氧化硅：稱取步驟a制備的α-Fe₂O₃納米棒分散在含有十六烷基三甲基溴化銨、去離子水、氨水、乙醇的混合溶液中，將混合溶液超聲分散30分鐘，將正硅酸乙酯和(3-巰基丙基)三甲氧基硅烷逐滴加入到連續(xù)攪拌的溶液中，反應6小時后，將所得產(chǎn)品離心分離收集，用乙醇和去離子水反復洗滌，將洗滌后的產(chǎn)物分散在甲醇和鹽酸混合溶液中，在75℃下回流24小時，去除十六烷基三甲基溴化銨模板和α-Fe₂O₃模板，將所得產(chǎn)物用乙醇和去離子水反復洗滌后干燥；

c、制備含二硫鍵的管狀介孔二氧化硅：將步驟b制備的含巰基管狀介孔二氧化硅分散在15mL乙醇溶液中，隨后加入2-羧乙基-2-吡啶基二硫醚，將混合溶液在25℃下攪拌反應36小時，將反應后所得產(chǎn)品離心分離并用乙醇洗滌3次后干燥；

d、管狀介孔二氧化硅通過二硫鍵接枝殼聚糖的制備：將步驟c中制備的含巰基管狀介孔二氧化硅分散在20mL pH＝5.8的磷酸鹽緩沖溶液中，并用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺活化1小時，隨后將20mL殼聚糖溶液加入到混合溶液進一步攪拌24小時，將所的產(chǎn)品離心分離并用去離子水和乙醇洗滌、干燥。

進一步地，步驟a中FeCl₃的質(zhì)量為1～2g，尿素的質(zhì)量為0～1.5g。

進一步地，步驟b中正硅酸乙酯的體積為0～1mL，(3-巰基丙基)三甲氧基硅烷的體積為0～1mL，甲醇的體積為0～100mL，鹽酸體積為0～10mL。

進一步地，步驟c中含巰基管狀介孔二氧化硅的質(zhì)量為0～0.5g，2-羧乙基-2-吡啶基二硫醚的質(zhì)量為0～0.1g。