[發明專利]一種富馬酸替諾福韋艾拉酚胺關鍵中間體的制備方法有效
| 申請號： | 201810555169.1 | 申請日： | 2018-06-01 |
| 公開（公告）號： | CN108822149B | 公開（公告）日： | 2020-08-11 |
| 發明（設計）人： | 王穎;林松;張濤 | 申請（專利權）人： | 成都苑東生物制藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07F9/6561 | 分類號： | C07F9/6561 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 611731 四*** | 國省代碼： | 四川;51 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 富馬酸替諾福韋艾拉酚胺 關鍵 中間體 制備 方法 | ||
1.一種富馬酸替諾福韋艾拉酚胺中間體2的制備方法，其特征在于，中間體1在溶劑下與鹵化劑進行酰鹵化反應，得到至少80％非對映異構體純度的富馬酸替諾福韋艾拉酚胺中間體2：
其中X為鹵素；
其中所述溶劑為二甲苯、二甲苯/乙腈、二甲苯/甲苯、二甲苯/甲苯/乙腈或二甲苯/氯苯；
其中所述鹵化劑為二氯亞砜、草酰氯、三氯化磷、二溴亞砜、草酰溴或三溴化磷。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應時間為12小時到36小時。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為二甲苯。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應得到至少90％非對映異構體純度的富馬酸替諾福韋艾拉酚胺中間體2。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應溫度為60℃-110℃。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述反應溫度為70℃-95℃。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述鹵化劑與中間體1的投料摩爾比為(1.5-10)：1。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述鹵化劑與中間體1的投料摩爾比為(2.5-5)：1。
9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述二甲苯與中間體1的投料質量比為(4-20)：1。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述二甲苯與中間體1的投料質量比為(5-10)：1。
11.根據權利要求1～10任一項所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟，按比例取中間體1、鹵化劑、反應溶劑，升溫至60℃-110℃，反應12-36小時，降溫，分離固體，即得中間體2。
12.權利要求1～11中任一項所述制備方法在合成富馬酸替諾福韋艾拉酚胺中的用途。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于成都苑東生物制藥股份有限公司，未經成都苑東生物制藥股份有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201810555169.1/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
