[發明專利]一種2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛的制備方法

有效

• 申請號: 201810551744.0
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN108752178B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 劉英瑞;張濤;呂英東;郭勁資;張旭;程曉波;王延斌;朱龍龍;林龍;李莉;宋軍偉;陳志剛;王展;黎源
• 申請（專利權）人: 萬華化學集團股份有限公司
• 主分類號: C07C45/67
• 分類號: C07C45/67;C07C47/21
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種2,7?二甲基?2,4,6?辛三烯?1,8?二醛的制備方法，包括：a)式Ⅱ的1,4?二溴?2?丁烯與鎂反應得到式Ⅲ的格氏試劑，b)式Ⅲ的格氏試劑與式Ⅳ的環氧乙烷反應，酸解得到化合物Ⅴ，c)化合物Ⅴ經過氧化反應得到化合物Ⅵ，d)化合物Ⅵ與甲醛發生羥醛縮合反應得到化合物Ⅶ，e)化合物Ⅶ經過臨氫異構反應得到式Ⅰ的2,7?二甲基?2,4,6?辛三烯?1,8?二醛；反應方程式如下：該方法原料易得，反應收率高，工藝簡單，便于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛的制備方法，屬于有機合成領域。

背景技術

2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛，簡稱為“十碳烯醛”，分子式為C₁₀H₁₂O₂，分子量為164.2，CAS：5056-17-7，十碳烯醛通常為淡黃色粉末狀固體，熔點157.0-159.0℃，易溶于甲醇、二氯甲烷，溶于石油醚、乙酸乙酯，微溶于水，是合成類胡蘿卜素的關鍵中間體，在β-胡蘿卜素、角黃素、蝦青素、番茄紅素的合成中有重要的應用。

目前文獻報道的2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛合成方法主要有以下幾種：

上述路線為專利US20020128520、US6673972、US5300658、US5382732等報道的工藝路線，以呋喃為起始原料，與甲醇經過兩步加成得到1,1,4,4-四甲氧基-2-丁烯，1,1,4,4-四甲氧基-2-丁烯在路易斯酸催化下與丙烯基甲醚縮合反應得到十碳烯醛骨架，再經堿處理消除甲醇形成雙鍵得到產物。此路線使用到溴素，其價格高、毒性大、且化學性質活潑不穩定，此外縮醛的加成反應中副反應較多，加成的產物仍然是雙縮醛結構，可以進一步與丙烯基甲醚縮合發生調聚反應形成多聚物。

上述路線為專利US5276209工藝路線，以1-乙氧基-1-丙烯為起始原料，與原甲酸三乙酯在路易斯酸催化下加成得到1,1,3,3-四乙氧基-2-甲基丙烷，在酸作用下消除一分子乙醇形成2-甲基-3-乙氧基-2-丁烯醛化合物，與乙炔雙格氏試劑加成，再脫水形成烯鍵，三鍵部分氫化形成雙鍵，最后縮醛脫保護，經七步反應合成十碳烯醛，該工藝反應步驟長，前三步反應控制較難，十碳烯醛總收率只有21％。

專利US6297416B1及US6403838報道了上述以合成維生素A的原料4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛為起始原料，首先用新戊二醇形成縮醛保護物，再堿水解，得到的羥基化合物鹵代，與硫化鈉反應形成硫醚化合物，硫醚經氧化變成亞砜，再與連二亞硫酸鈉反應脫硫雙聚縮合得到十碳烯醛的方法。該條路線共有七步反應，反應中涉及保護與脫保護，反應工藝繁瑣，不利于工業化生產。

專利EP523534A2以苯亞磺酸鈉作連接劑，與兩分子的2-(3-氯-1-甲基-1-丙烯基)-5,5-二甲基-1,3-二噁烷反應得到砜化合物，再通過強堿消除苯磺基得到十碳烯醛。該條路線使用的原料2-(3-氯-1-甲基-1-丙烯基)-5,5-二甲基-1,3-二噁烷是由合成維生素A的原料4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛經過縮醛保護、堿水解、鹵代三步反應得到，反應路線繁瑣，難以工藝化。此路線反應收率較低，總收率只有15％。

專利US5471005A報道丙醛與甲酸甲酯進行Claisen縮合反應，再酯化，得到2-甲基-3-烷氧基-2-丙烯醛，而后與乙炔雙格氏試劑加成，還原三鍵成雙鍵，再脫水形成共軛雙鍵得到十碳烯醛。該條工藝路線繁瑣，反應步驟長，難以進行工業化生產。