[發明專利]一種2-甲基-3-苯甲酰基苯并呋喃衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201810550794.7
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN108484546B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 夏曉峰;張國威;何偉;王大偉
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

本發明公開了一種2?甲基?3?苯甲酰基苯并呋喃衍生物的制備方法，該方法以1?(苯基乙炔基)?2?(乙烯氧基)苯類取代物為原料，FeCl₂為催化劑，Phen為配體，PMHS為還原劑，乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇為溶劑，在氧氣氣氛下，反應溫度為60℃，反應12h，合成目標產物，該合成方法簡單，條件溫和，收率較高，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物分子或中間體制備技術領域，尤其涉及一種2-甲基-3-苯甲酰基苯并呋喃衍生物的制備方法。

背景技術

苯并呋喃類衍生物是一類具有特殊芳香雜環化合物，大量研究表明苯并呋喃類衍生物具有多種生物活性，例如抗菌[Hiremathad A,Patil M R,Chethana K R,etal.Rsc.Advances.,2015,5(117):96809-96828.]、抗炎[Xie Y,Kumar D,Bodduri V D V,et al.Tetrahedron Lett.,2014,55(17):2796-2800.]、抗病毒[Telvekar V N,BelubbiA,Bairwa V K,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22(6):2343-2346.]、殺蟲[Huang Z,Liu Y,Li Y,et al.J.Agric.Food Chem.，2011,59(2):635-44]、葡萄糖激酶活化劑[Pfefferkorn J A,Guzmanperez A,Oates P J,et al.Med.Chem.Commun.,2011,2(9):828-839.]、抗氧化[Kapche G D W F,Fozing C D,Donfack J H,et al.Tetrahedron,2009,65(25):4795-4800.]、凝血酶抑制劑[Verghese J,Liang A,Sidhu P P S,etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2009,19(15):4126-4129.]、抗腫瘤[Romeo R,Pier GiovanniB,Taradas S,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,16(18):8419-8426.]、抗心律失常藥[EP 0471069]等活性，被廣泛地應用于天然產物、藥物和農藥的合成中，因此關于苯并呋喃類衍生物的合成越來越受到有機合成化學家的重視。

目前關于2-甲基-3-苯甲酰基苯并呋喃衍生物合成方法的報道有以下幾種：

Brady W T[Brady W T,Gu Y Q.J.Org.Chem.,1988,19(39):1353-1356.]等人用2-(2-(2-氧代-2-苯基乙酰基)苯氧基)丙酸為原料，先用苯做溶劑與過量的(5當量)草酰氯反應12h，再與過量的(3當量)三乙胺反應12h。反應時間較長，反應溶劑毒性大。

Huang X C[Huang X C，Liu Y L，Liang Y，et al.Org.Lett.，2008,10(8):1525-1528.]等人用2-(三甲基硅基)三氟甲磺酸苯基酯與碘代葉立德為原料，氟化銫作為堿。反應選擇性不好，產品難以分離提純。

Liu Y[Liu Y,Qian J,Lou S,et al.J.Org.Chem.,2011,42(2):6300.]等人采用O-苯基羥胺為原料與1-苯基-1,3-丁二酮反應，采用金(Ⅲ)作為催化劑，硝基甲烷做溶劑，反應溫度90℃。催化劑過于昂貴，反應溶劑致癌，反應溫度過高。

Gao F[Gao F,Wang J T,Liu L L,et al.Chem.Commun.,2017,53(61):8533-8536.]等人用2-(2-(苯乙炔基)苯氧基)丙酸為原料，二[2-(2,4-二氟苯基)-5-三氟甲基吡啶][2-2'-聯(4-叔丁基吡啶)]銥二(六氟磷酸)鹽作為催化劑，碳酸銫作為堿，可見光引發。反應條件溫和，但產率只有10％。

Brady的制備方法：

Huang的制備方法：