[發明專利]一種3-芳基取代氧雜環丁烷及其制備方法

有效

• 申請號: 201810549694.2
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN108822060B
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 王勝強;王妍芳;于沛;李洋;徐小波;李夢想
• 申請（專利權）人: 黃淮學院
• 主分類號: C07D305/06
• 分類號: C07D305/06
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 張兵兵

本發明涉及一種3?芳基取代氧雜環丁烷及其制備方法，屬于有機化合物合成技術領域。本發明的3?芳基取代氧雜環丁烷的制備方法，包括如下步驟：將鹵代芳基化合物與異丙基格氏試劑交換反應后得到芳基格氏試劑，芳基格氏試劑在銅催化劑催化下與3?鹵代氧雜環丁烷反應，即得；所述鹵代芳基化合物具有如式Ι所示的結構，其中，X為鹵素；R為鹵素、MeOOC、CN、CH₃CO、TBSOCH₂中的一種或幾種。本發明的3?芳基取代氧雜環丁烷的制備方法具有合成路線短、操作條件簡單，收率高等優點。而且采用特定的催化劑，還具有底物適用范圍廣、條件溫和等特點。

技術領域

本發明涉及一種3-芳基取代氧雜環丁烷及其制備方法，屬于有機化合物合成技術領域。

背景技術

氧雜環丁烷取代物是一類應用廣泛的化合物。由于氧雜環丁基的一些特殊的性質，如氧雜環丁烷可以作為一種代謝穩定的叔丁基生物電子等排體，氧雜環丁烷還能改變藥物分子的酯水的分配系數以提高藥物的利用度等。在現有技術中，氧雜環丁基在藥物分子中廣泛存在，在新藥研發中是最常引入的取代基之一。如何高效便捷的將氧雜環丁基引入芳環也是近年來化學家們研究的一個重要內容。

3-芳基取代氧雜環丁烷是一種新型的氧雜環丁烷取代化合物。目前合成3-芳基取代氧雜環丁烷的主要方法是通過多步反應引入二醇再通過關環來得到。其反應過程為：

這種合成方法會導致反應路線太長，整體收率較低，并且底物的適用范圍受限。

現有技術中還有通過芳基硼酸或其它催化偶聯來合成3-芳基取代氧雜環丁烷的方法，但是這些方法往往需要先制備芳基硼酸或者采用比較復雜的催化體系，這都會增加操作的步驟和難度，如Preparation of Aryloxetanes and Arylazetidines by Use ofan Alkyl-Aryl Suzuki Coupling，Matthew A.J.Duncton，Org.Lett.,2008,10：3259～3262。如何研究一種操作簡單，路線較短的制備3-芳基取代氧雜環丁烷的方法具有重要意義。另外，現有技術中的3-芳基取代氧雜環丁烷中的取代基種類也比較有限。

發明內容

本發明的目的還在于提供一種3-芳基取代氧雜環丁烷。

本發明的目的在于提供一種操作簡單的制備3-芳基取代氧雜環丁烷的方法。

為實現上述目的，本發明的3-芳基取代氧雜環丁烷的技術方案是：

一種3-芳基取代氧雜環丁烷，具有如下所示的結構式：

其中，R為鹵素、MeOOC、CN、CH₃CO(乙酰基)、TBSOCH₂中的一種或幾種。

本發明的3-芳基取代氧雜環丁烷的制備方法的技術方案是：

一種上述的3-芳基取代氧雜環丁烷的制備方法，包括如下步驟：將鹵代芳基化合物與異丙基格氏試劑交換反應后得到芳基格氏試劑，芳基格氏試劑在銅催化劑催化下與3-鹵代氧雜環丁烷反應，即得；所述鹵代芳基化合物具有如下所示的結構：

其中，X為鹵素；R為鹵素、MeOOC、CN、CH₃CO、TBSOCH₂中的一種或幾種。

所述芳基格氏試劑由芳基鹵代物與異丙基格氏試劑進行格氏交換得到。異丙基格氏試劑為異丙基氯化鎂氯化鋰。所述異丙基格氏試劑為i-PrMgCl·LiCl。所述芳基格氏試劑為ArMgCl·LiCl。所述銅催化劑為CuCN·2LiCl。

所述異丙基格氏試劑和銅催化劑的摩爾比為2-6:1。