[發明專利]一種治療帕金森病的滴鼻劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810548841.4
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN108619341A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 李筱媛;謝安木;孫金芳;常紅
• 申請（專利權）人: 山東青島中西醫結合醫院（青島市第五人民醫院）
• 主分類號: A61K36/888
• 分類號: A61K36/888;A61P25/16
• 代理公司: 青島高曉專利事務所(普通合伙) 37104
• 代理人: 付麗麗;于正河

本發明公開了一種治療帕金森病的滴鼻劑及其制備方法，滴鼻劑由以下重量份的原料制成：石菖蒲7?13份、白芷7?13份和辛夷10?20份，首先提取石菖蒲中的有效成分，得到石菖蒲提取液，然后采用滲漉分別提取白芷和辛夷中的有效成，將其通過樹脂除雜，得到白芷提取液和辛夷提取液，最后將三種提取液混合，去除乙醇，得到治療帕金森病滴鼻劑。滴鼻劑為對中藥天然成分直接提取制備，原料來源廣泛，成本低，通過經鼻給藥技術實現對慢性病的預防控制，使藥物繞過血腦屏障，直達中樞，更好地發揮療效。

技術領域：

本發明涉及一種治療帕金森病的藥物組合物，具體涉及一種以植物中草藥——石菖蒲、白芷和辛夷，為原料制成的滴鼻劑，首先提取石菖蒲、白芷和辛夷中的有效成分，然后將有效成分混合，制成鼻腔噴霧或鼻腔栓劑，經鼻腔給藥，通過對嗅覺的治療，保護多巴胺能神經元免受進行性損傷。

背景技術：

嗅覺障礙是帕金森病(Parkinson’s disease，PD)的早期特征之一，多表現在嗅覺的減退以及嗅覺的喪失，對氣味識別、察覺、記憶多方位損傷，愈來愈多的研究證明隨著疾病發生發展變化，這種減退會越來越嚴重，嚴重影響了患者的心理狀況和生活質量。帕金森病是中老年人常見的中樞神經系統退行性疾病，在55歲以上的人群中患病率約為1/100，65歲以上人群總體患病率為1700/10萬。2015年國際帕金森病和運動障礙協會(International Parkinson and Movement Disorder Society)把嗅覺減退作為帕金森病診斷的支持診斷寫入診斷標準中。目前沒有治療嗅覺減退的藥物。在嗅覺障礙的帕金森病患者中，嗅皮質和杏仁核等部位可見異常蛋白神經纖維和包涵體的聚集。從炎癥角度考慮，神經炎癥在帕金森病的發病和多巴胺能神經元選擇性損傷中起著重要作用，比如帕金森病患者嗅球中存在的酪氨酸羥化酶免疫陽性細胞(TH)的數量通常會高于正常人嗅球中存在的酪氨酸羥化酶免疫陽性細胞的數量的兩倍。環境因素中的農藥、金屬離子、病毒感染等通過各種途徑侵入帕金森病患者的腦內，從而繼發一系列的炎性反應，導致患者在前腦其他區域和嗅球產生類似帕金森病的神經性病理反應，誘導疾病的發生和發展。保護多巴胺能神經元免受進行性損傷的治療策略已經獲得了很多人的關注。

中草藥通過抗炎，抗氧化和抗氧化作用，保護多巴胺能神經元，具有極大的潛力，比如姜黃素，白藜蘆醇和人參皂苷等具有神經保護作用。石菖蒲對中樞神經系統具有興奮鎮靜雙重作用，臨床廣泛應用白芷、辛夷治療鼻部疾病，腦保護作用與抗氧化、抗炎、抗癌等多種生理活性有關。專利CN103720959B公開了一種防治帕金森病的藥物組合物及其制備方法，組合物中含有石菖蒲和龜板的有效成分。專利CN104435465A公開了一種治療帕金森病的中藥組合物，其配方中含有肉蓯蓉和石菖蒲。專利CN101658601B公開了用于帕金森病治療和輔助治療的中藥制劑，其含有熟地黃，白芍，鉤藤，珍珠母，丹參，石菖蒲，全蝎粉和綠茶。然而上述中藥制劑均為口服藥，不是直接給藥，存在經胃腸道暴露神經毒物經肝臟的首過效應，同時中藥水溶性差的有效成分，穩定性低。

發明內容：

本發明的目的在于制備了一種治療帕金森病的滴鼻劑及其制備方法，克服了現有治療帕金森病中藥制劑均為口服藥，難以直接作用給藥部位，同時對肝臟等器官造成毒副作用的問題。

為了實現上述目的，本發明涉及的治療帕金森病的滴鼻劑，由以下重量份的原料制成：石菖蒲7-13份、白芷7-13份和辛夷10-20份。

優選地，本發明涉及的治療帕金森病的滴鼻劑，由以下重量份的原料制成：石菖蒲10份、白芷10份和辛夷15份。

本發明涉及的治療帕金森病滴鼻劑的制備方法，具備包括以下步驟：

(1)石菖蒲提取液：稱取石菖蒲粗粉10g，加入75％乙醇60g攪拌均勻，水浴加熱，在60℃溫度下，回流提取3次，每次提取2小時，將3次提取液合并過濾后，用旋轉蒸發儀回收乙醇，向濾液中加純化水至20ml，稀釋至濃度0.5g/ml，再通過AB-8大孔樹脂的吸附柱中，以1～2BV/h流速吸附，流出液即為石菖蒲提取液；