[發明專利]銥手性膦-胺基膦配體體系催化酮的不對稱還原胺化方法

有效

• 申請號: 201810547202.6
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN110551032B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 胡向平;胡信虎
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07C209/26
• 分類號: C07C209/26;C07C211/48;C07C211/52;C07C213/02;C07C217/08;C07C227/08;C07C229/18;C07B53/00;B01J31/24
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 鄭虹

1.一種銥手性膦-胺基膦配體體系催化酮的不對稱還原胺化方法，其特征在于：該方法采用手性催化劑Ir-L，酮與胺直接不對稱還原胺化制備手性胺；所述手性催化劑Ir-L由銥-環辛二烯絡合物和手性膦-胺基膦配體L在溶劑中原位配位生成；

該方法具體為：

在氮氣保護下，將銥-環辛二烯絡合物與手性膦-胺基膦配體L溶于溶劑，室溫下攪拌10分鐘，加入溶于溶劑的底物胺、酮及添加劑，將其置于高壓反應釜中，氫氣置換3次，然后通入氫氣至20-100bar，20-100 ℃下反應1-24小時，慢慢釋放氫氣，除去溶劑后用硅膠柱分離得到產物手性胺；

所述溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或甲苯；

所述添加劑為鈦酸異丙酯、鈦酸乙酯或鈦酸甲酯；

所述的底物胺為：R₃NH₂，其中R₃為H，C₁～C₁₀烷基，C₃～C₁₂環烷基，C₆-C₃₀內的含或不含N、S、O、P官能團的芳香基團；

所述手性膦-胺基膦配體L的結構通式如下：

式中: R²為H、C₁-C₄₀的脂肪基團；

R¹為C₆-C₆₀的芳香基團。

2.根據權利要求1所述的銥手性膦-胺基膦配體體系催化酮的不對稱還原胺化方法，其特征在于；所述的酮和制得的手性胺分別具有以下結構：

式中：

R₁為C₁～C₁₀烷基，C₃～C₁₂環烷基，或含有N、S、O、P中一種或二種以上官能團的C₁～C₁₀烷基，或含有N、S、O、P中一種或二種以上官能團的C₃～C₁₀環烷基；或芳基C₆-C₃₀內的含或不含N、S、O、P官能團的芳香基團；

或酯基；

R₂為H，C₁-C₄₀內的烷基或芳基；

R₃為H，C₁～C₁₀烷基，C₃～C₁₂環烷基，C₆-C₃₀內的含或不含N、S、O、P官能團的芳香基團。

3.根據權利要求1所述的銥手性膦-胺基膦配體體系催化酮的不對稱還原胺化方法，其特征在于：所述銥-環辛二烯絡合物為：[Ir(COD)Cl]₂、Ir(COD)₂BF₄或Ir(COD)₂BARF。

4.根據權利要求1所述的銥手性膦-胺基膦配體體系催化酮的不對稱還原胺化方法，其特征在于：所述反應體系中所述銥濃度為0.0001-0.01mol / L，所述手性膦-胺基膦配體與銥的摩爾比為1~5：1。

5.根據權利要求1所述的銥手性膦-胺基膦配體體系催化酮的不對稱還原胺化方法，其特征在于：所述胺底物和手性催化劑Ir-L的摩爾比為100~500000：1。

6.根據權利要求1所述的銥手性膦-胺基膦配體體系催化酮的不對稱還原胺化方法，其特征在于：所述胺底物和酮的摩爾比為：0.5~1.5:1，胺底物和添加劑的摩爾比為1：1~5。