[發明專利]一種可在動物體皮膚富集的發光納米粒子及其制備方法

有效

• 申請號: 201810546780.8
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN110628419B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 王遠;高智悅;王川西;柯燦
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C09K11/02
• 分類號: C09K11/02;C07F5/00;C09K11/06;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K49/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/42
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理有限公司 11360
• 代理人: 李稚婷

1.一種光致發光納米粒子，是表面被白蛋白修飾的復合物納米粒子，所述復合物納米粒子由苯乙烯-馬來酸共聚物顆粒和包裹其中的有機敏化稀土發光配合物組成，所述有機敏化稀土發光配合物由有機敏化稀土發光配體和稀土離子構成，所述光致發光納米粒子的數均粒徑為8～100納米。

2.根據權利要求1所述的光致發光納米粒子，其特征在于，所述稀土離子為銪離子，其最大敏化發光波長大于等于400納米。

3.根據權利要求1所述的光致發光納米粒子，其特征在于，所述有機敏化稀土發光配體為2-(N,N-二乙基苯胺-4-基)-4,6-二(吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪、2-(N,N-二乙基苯胺-4-基)-4,6-二(3,5-二甲基吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪和2-(N,N-二乙基苯胺-2,6-二甲基-4-基)-4,6-二(3,5-二甲基吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪中的至少一種，以及噻吩甲酰三氟丙酮和6,6,7,7,8,8-七-氟-2,2-二甲基辛烷-3,4-二酮中的至少一種。

4.根據權利要求3所述的光致發光納米粒子，其特征在于，稀土離子與2-(N,N-二乙基苯胺-4-基)-4,6-二(吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪、2-(N,N-二乙基苯胺-4-基)-4,6-二(3,5-二甲基吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪和/或2-(N,N-二乙基苯胺-2,6-二甲基-4-基)-4,6-二(3,5-二甲基吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪的比例為1∶1；苯乙烯-馬來酸共聚物與稀土離子的質量比為8:1～1000:1；每個納米粒子表面平均修飾的白蛋白分子個數為1～200。

5.根據權利要求4所述的光致發光納米粒子，其特征在于，苯乙烯-馬來酸共聚物與稀土離子的質量比為80:1～300:1。

6.根據權利要求1所述的光致發光納米粒子，其特征在于，所述光致發光納米粒子的數均粒徑為8～60納米。

7.權利要求1～6任一所述的光致發光納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

1)將有機敏化稀土發光配合物與苯乙烯-馬來酸共聚物一起溶解于可以與水混溶的有機溶劑中，得到溶液a；

2)將溶液a與水混合，得到發光納米粒子膠體溶液b；

3)蒸發除去步驟2)得到的膠體溶液b中的有機溶劑，對所得膠體溶液進行加熱處理，得到發光納米粒子膠體溶液c；

4)將步驟3)得到的發光納米粒子膠體溶液c與白蛋白水溶液混合攪拌，即制得所述光致發光納米粒子。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述稀土配合物為Eu(tta)₃bpt、Eu(tta)₃dpbt、Eu(tta)₃dmbpt、Eu(fod)₃bpt,Eu(fod)₃dpbt和Eu(fod)₃dmbpt中的至少一種，其中tta為噻吩甲酰三氟丙酮，fod為6,6,7,7,8,8-七-氟-2,2-二甲基辛烷-3,4-二酮；bpt為2-(N,N-二乙基苯胺-4-基)-4,6-二(吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪，dpbt為2-(N,N-二乙基苯胺-4-基)-4,6-二(3,5-二甲基吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪，dmbpt為2-(N,N-二乙基苯胺-2,6-二甲基-4-基)-4,6-二(3,5-二甲基吡唑-1-基)-1,3,5-三嗪。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中使用的有機溶劑包括但不限于乙醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種；所述稀土配合物的濃度為0.0075～0.5mg/mL，所述苯乙烯-馬來酸共聚物的濃度為0.075～20mg/mL。