[發明專利]一種可在動物體皮膚富集的發光納米粒子及其制備方法

有效

• 申請號: 201810546780.8
• 申請日: 2018-05-31
• 公開（公告）號: CN110628419B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 王遠;高智悅;王川西;柯燦
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C09K11/02
• 分類號: C09K11/02;C07F5/00;C09K11/06;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K49/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/42
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理有限公司 11360
• 代理人: 李稚婷

本發明公開了一種可在動物體皮膚富集的發光納米粒子及其制備方法。所述納米粒子為表面經白蛋白修飾的，由苯乙烯?馬來酸共聚物、稀土離子和有機敏化稀土發光配體構成的復合物納米粒子，其數均粒徑為8～100納米。本發明提供的納米粒子在皮膚給藥、藥物的可控釋放以及活體成像領域具有應用價值。

技術領域

本發明涉及一類可在動物體皮膚富集的發光納米粒子及其制備方法和作為納米載藥體的應用。

背景技術

皮膚作為人體面積最大的器官和第一道防線，承擔著保護體內組織和器官、排汗、感覺溫度及壓力等功能，使各臟器免受物理性、化學性、機械性和病原微生物的入侵。皮膚病影響皮膚對于機體的防護。因此，皮膚病的治療和診斷對于保障機體健康具有重要意義。

眾所周知，由于皮膚暴露于機體表面，皮膚病治療的臨床常用化學手段以外敷為主。然而由于皮膚的屏障作用，阻礙外敷藥物的深度滲透，限制了深層組織病變的治療。一種解決此類問題的方式是將藥物經靜脈注入動物體內，使其隨血液到達病灶部位，并在病灶部位富集。但是，小分子藥物經靜脈注入體內后，受體內環境的制約因素較多，如：藥物的穩定性、在體內被清除的速率、藥物的靶向性、藥物的不可控釋放、排出體外的途徑受限等。

近年來，納米技術的興起為攻克臨床上疑難病癥診治的難題帶來了新的機遇。納米粒子以其獨特的納米結構、性能以及良好的穩定性等優勢備受科研工作者的關注。納米藥物與小分子藥物相比，具有以下優勢：(1)提高疏水藥物在水中的分散穩定性；(2)提高被包裹的試劑的生物穩定性，降低其在體內被清除的速率(包括生物酶分解和免疫清除等)；(3)通過調控納米粒子的尺寸、形貌和表面性質可以使其特異性到達靶標位置，實現對靶標的精準探測和治療；(4)利用納米載藥體可以實現藥物分子的可控釋放；(5)通過控制納米載體的結構性質，可使其通過不同途徑排出體外，提高生物安全性。

網狀內皮系統對納米粒子具有清除作用，因此已報道的大多數納米粒子經靜脈注射后會被肝臟、脾臟、肺臟等器官快速清除，這對于利用納米粒子進行皮膚定向給藥來說是一個難題。已有研究表明，一些金納米粒子(Nature communication 2014,5,3796)、乙二醇-殼聚糖納米粒子(Macromol.Biosci.2016,16,432)和硅納米粒子(ACS Nano,2010,4,699)經靜脈注射后可在動物體皮膚中富集，但是關于蛋白修飾的高分子稀土配合物納米粒子經靜脈注射后在動物體皮膚富集的現象鮮有報道。

利用納米粒子在光、熱等外界刺激下的結構變化，可以實現對藥物的可控釋放。但是由于紫外、可見光的穿透深度較淺，位于深層組織器官的納米粒子無法響應紫外、可見光刺激，因此無法達到可控釋放藥物的目的。利用在皮膚中富集的納米粒子可以克服這一難題，因此可在動物皮膚處富集的納米粒子在藥物的可控釋放等領域具有應用價值。

發明內容

本發明的目的是提供一類可在動物體皮膚高度富集的，生物相容性優良的新型發光納米粒子及其制備方法，它們在皮膚給藥，藥物的可控釋放以及活體成像領域具有應用價值。

本發明提供了一種光致發光納米粒子，是表面被白蛋白修飾的，基本上由苯乙烯-馬來酸共聚物、有機敏化稀土發光配體以及稀土離子構成的復合物納米粒子，所述納米粒子的數均粒徑為8～100納米。

優選的，所述光致發光納米粒子是表面被白蛋白修飾的，由苯乙烯-馬來酸共聚物、有機敏化稀土發光配體以及稀土離子構成的復合物納米粒子。

進一步優選的，所述稀土離子為銪離子，其最大敏化發光波長大于等于400納米。