[發明專利]一種聚乙二醇-聚己內酯-聚乙二醇包覆二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅載藥材料的制備

在審

• 申請號: 201810545666.3
• 申請日: 2018-05-25
• 公開（公告）號: CN108671233A
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發明（設計）人: 孔泳;丁承強;劉曉霖;吳大同
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K47/34;A61K41/00
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本發明涉及一種聚乙二醇?聚己內酯?聚乙二醇包覆二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅載藥材料的制備。包括以下步驟：制備二氧化硅、制備二氧化硅/聚吡咯、制備二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅、制備聚乙二醇?聚己內酯?聚乙二醇包覆二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅載藥材料。本發明的有益效果是：聚乙二醇?聚己內酯?聚乙二醇包覆二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅載藥材料中的聚乙二醇?聚己內酯?聚乙二醇具有良好的溫敏性，并且二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅中的聚吡咯能在近紅外光照射下表現出良好的光轉熱性能，因此利用該載藥材料可實現近紅外光照射下的藥物控制釋放。

技術領域

本發明涉及一種聚乙二醇-聚己內酯-聚乙二醇包覆二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅載藥材料的制備，屬于材料合成和生物醫藥領域。

技術背景

水凝膠是一種三維半固態聚合網絡狀結構，并且其內部可以保留著大量的水或生物流體，因此具有較好的親水性和生物相容性。因為水凝膠的柔軟性，優異的滲透性和細胞外基質結構相似性，所以常用來構建營養素和細胞生長的運輸平臺，使生物組織的損害降低。水凝膠所具有的獨特性質使其在醫學領域得到研究發展，其中基于水凝膠的藥物控制釋放系統也引起了廣泛的關注，因為其能在病理組織處釋放從而降低正常組織損傷。

水凝膠與納米材料相結合形成的藥物控制釋放系統，可以通過水凝膠和納米材料的協同作用控制藥物釋放，該方法避免了藥物的突釋。目前納米材料包括納米棒、納米顆粒和納米管已廣泛應用于藥物輸送系統。將二氧化硅表面包覆一層聚吡咯然后再在其表面包覆一層介孔二氧化硅，不僅具有光熱轉換能力，而且具有較好的藥物裝載能力。二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅納米復合材料中的聚吡咯能夠較好的把光能轉化成熱能，因此利用溫敏性水凝膠聚乙二醇-聚己內酯-聚乙二醇與二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅納米復合材料相結合，通過近紅外光照射控制藥物釋放，可以有效的實現溫度與近紅外光雙敏感的藥物控制釋放。

發明內容

本發明的目的是在于提供一種聚乙二醇-聚己內酯-聚乙二醇包覆二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅載藥材料的制備。

本發明所述一種聚乙二醇-聚己內酯-聚乙二醇包覆二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅載藥材料的制備，包括以下步驟：

a、制備二氧化硅：量取17mL的乙醇與23mL的去離子水混合，稱取十六烷基三甲基溴化銨加入到混合溶液混合均勻，隨后移取正硅酸乙酯加入到上述混合溶液中，移取氨水加入到混合溶液，并在室溫條件下攪拌反應3小時，反應結束后離心分離收集產品，并用水和乙醇洗滌，在60℃下干燥，將所得產品放在程控箱式電爐中200℃下煅燒6小時，隨后升溫到 600℃下煅燒6小時；

b、制備二氧化硅/聚吡咯：稱取步驟a中制備的二氧化硅，移取吡咯單體加入到二氧化硅中進行超聲分散，把含有吡咯單體的二氧化硅放入5mL三氯化鐵溶液中，并在0℃下攪拌反應24小時，將得到的產品離心分離，并用乙醇和水洗滌、干燥；

c、制備二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅：量取80mL去離子水和60mL的乙醇溶液混合，分別加入二氧化硅/聚吡咯和十六烷基三甲基溴化銨超聲分散，移取氨水加入到上述溶液中并進行攪拌，隨后將正硅酸乙酯逐滴加入到連續攪拌的溶液中反應6小時，反應結束后將所得的產品離心分離收集，并用去離子水和乙醇洗滌、干燥，將干燥后的產品加入到90mL的甲醇和5mL的濃鹽酸混合溶液中，在75℃下攪拌回流12小時，重復3次，去掉十六烷基三甲基溴化銨模板，將得到的產品離心分離，用去離子水和乙醇洗滌、干燥；

d、制備聚乙二醇-聚己內酯-聚乙二醇包覆二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅：將ε-己內酯、聚(乙二醇)甲基醚和辛酸亞錫加入到三口燒瓶中混合，在130℃下反應6小時，將上述得到的共聚物用摩爾比為1.1:1的六亞甲基二異氰酸酯鏈接，當加入六亞甲基二異氰酸酯后在80℃下攪拌反應6小時，將所得的聚乙二醇-聚己內酯-聚乙二醇與一定量的二氧化硅/聚吡咯/介孔二氧化硅超聲分散混合均勻。